F2 или протромбин в системе свертываемости крови входит в перечень одного из ее главных компонентов.

Ген F2 кодирует аминокислотную последовательность белка протромбина. В процессе расщепления протромбина образуется тромбин, который необходим для формирования кровяного сгустка. Полиморфизм F2 p.20210 G>A приводит к увеличению экспрессии гена F2, в результате чего уровень протромбина становится в несколько раз выше нормы. Мутация имеет аутосомно-доминантный тип наследования; соответственно, тромбофилией страдает даже гетерозиготный носитель измененного гена (G>A). Носители А варианта полиморфизма обладают большим риском летального случая в периоде после операции, а также во время лечения новообразований и других болезней, без учета генетической склонности человека к тромбозу.

Гетерозиготными носителями, по данным статистики, являются около 3% представителей европеоидной расы.

Клинически данный полиморфизм проявляется необъяснимым бесплодием, гестозами во время беременности и состоянием преэклампсии, преждевременной отслойкой плаценты, невынашиванием беременности, фетоплацентарной недостаточностью, задержкой внутриутробного развития плода или даже его гибелью, венозными и артериальными тромбозами и тромбоэмболией, нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда.

Функция данного фактора заключается в активации перехода протромбина в тромбин. При полиморфизме данного гена в 1691 позиции (Лейденовской мутации) заменяется нуклеотидное основание гуанина на аденин, что приводит к замене аргинина на глутамин в положении 506 и повышенной устойчивости активной формы проакцелерина. Таким образом, активная форма фактора Лейдена вызывает гиперкоагуляцию крови и приводит к рецидивирующим венозными тромбозам и тромбоэмболиям. Распространенность мутации данного гена среди европеоидной расы составляет до 6%.

Клинически полиморфизм F5 c.1691G>A (p.Arg506Gln) проявляется тромбоэмболиями, инфарктом миокарда, инсультами. Также представляет угрозу при беременности, усложняя ее течение, и может спровоцировать не только выкидыш на ранних сроках, но и повлиять на развитие плода, вызывая его отставание.

Пациенты, являющиеся одновременно носителями полиморфизма c.*97G>A гена протромбина и «мутации Лейдена» в гене F5, в большей степени подвержены риску развития тромбозов и тромбоэмболий и нуждаются в тщательном наблюдении и лечении.

Ген ингибитора активатора плазминогена (PAI-1) кодирует белок-антагонист тканевого и урокиназного активатора плазминогена и является важным компонентом противосвертывающей системы.

Мутации в данном гене приводят к снижению активности противосвертывающей системы, повышая риск кровотечений.

Распространенность полиморфизма среди людей европеоидной расы составляет от 5 до 8%.

Последние исследования показали, что 3 вышеперечисленных полиморфизма имеют наибольший эффект на систему свертывания крови и подлежат глубокому изучению.

При активации фактора VII происходит его взаимодействие с III фактором, активизируя при этом IX и X факторы системы гемостаза. Таким образом, коагуляционный фактор VII принимает непосредственное участие в образовании кровяного сгустка. При наличии варианта p.353Gln понижается экспрессия гена VII фактора, что является протективным свойством в процессе развития инфаркта миокарда и тромбозов.

Распространенность такого варианта среди лиц европейской популяции составляет от 10 до 20%.

Фактор свертывания крови 13 (F13) представляет собой фермент, отвечающий за последнюю стадию в процессе коагуляции крови. Это циркулирующий в крови плазменный гликопротеин. Кроме основной функции во время свертывания крови, данный фактор также стабилизирует клеточную поверхность мембран.

Распространенность в европейской популяции составляет около 20%.

Фибриноген в процессе повреждения кровеносных сосудов переходит в фибрин, который является основным компонентом кровяного сгустка. Вариант -455А в гене фибриногена повышает его экспрессию, вследствие чего в крови поднимается уровень фибриногена и, соответственно, увеличивается риск тромбообразования.

Распространенность мутации данного гена среди европейской популяции составляет от 5 до 10%.

Ген ITGA2 отвечает за кодирование аминокислотной последовательности а2 – субъединицы специализированных тромбоцитарных рецепторов (интегринов), благодаря которым тромбоцит взаимодействует с белками тканей во время повреждения сосудистой стенки. Благодаря своим рецепторам тромбоциты могут образовать в области повреждения монослой, что является важным условием в активации следующих компонентов в цепной реакции свертывания крови, при которой организм предохраняется от обильных кровопотерь.

Частота встречаемости данного полиморфизма составляет от 5 до 7%.

При наличии нуклеотидной замены цитозина (С) на тимин (Т) в позиции 807 данного гена изменяются свойства рецепторов тромбоцитов, увеличивается скорость их склеивания, что приводит к повышению риска возникновения тромбофилии.

ITGB3 – это тромбоцитарный рецептор фибриногена. Его также называют гликобелком-3а (GPIIIa), он участвует в процессах сигнализации и межклеточной адгезии. Именно этот белок обеспечивает взаимосвязь между тромбоцитом и фибриногеном, который содержится в плазме крови, вследствие чего происходит быстрая агрегация (склеивание) тромбоцитов и закупорка поверхности поврежденного эпителия. Распространенность – от 8 до 15%.

Полиморфизм в ITGB3 вызывает повышенную склонность тромбоцитов к склеиванию, что, в свою очередь, повышает риск возникновения заболеваний сердечно-сосудистой системы. При данном полиморфизме часто отмечается снижение эффективности действия аспирина как тромболитического средства.

Распространенность мутации ITGB3: 1565 T>C (Leu33Pro) в европейской популяции – от 8 до 15%.

Важно также отметить, что данная нуклеотидная замена усугубляет влияние других полиморфизмов (к примеру, мутации Лейдена).