Медико-генетический центр
лаборатория молекулярной патологии
Звонок бесплатный
Ваш регион:
Москва (Сменить)
Cвязаться с нами
24-часовая служба клиентского сервиса
8 (800) 333-45-38
8 (495) 660-83-77
Cвязаться с нами

Наследственные нарушения обмена веществ

Наследственные болезни обмена веществ (НБО)

Группа болезней, в которой нормальные метаболические процессы в тканях нарушены чаще всего из-за отсутствия или недостаточности определенного фермента и, как следствие, патологического накопления веществ, обладающих токсическим действием или нарушающих способность синтеза других жизненно важных соединений.

Что дает генетическое исследование?

Завершение диагностического поиска

Завершение диагностического поиска

Точный молекулярно-генетический анализ позволяет не проводить дальнейшие диагностические исследования и спрогнозировать реабилитационный потенциал пациента.
Подбор правильного лечения

Подбор правильного лечения

Часть заболеваний из этой группы предполагает патогенетическое лечение, позволяющее избежать или значительно замедлить прогрессирование неврологической симптоматики.
Выявление риска передачи заболевания по наследству

Выявление риска передачи заболевания по наследству

Благодаря генетической диагностике можно просчитать риск заболевания в последующих поколениях и избежать повторных случаев в семье.

О заболевании: причины и виды

Мутации в отдельных генах приводят к нарушению синтеза или разрушения белков, углеводов, жиров или сложных веществ. Большинство из них связаны с дефектами ферментов или транспортных белков, в результате чего происходит блок определенного метаболического пути, перестает работать определенная биохимическая реакция и в клетках накапливаются субстраты этих реакций и их производные.

Основная симптоматика проявляется в результате накопления токсичных веществ перед блоком, патологических альтернативных путей метаболизма, уменьшения продукции энергетических субстратов или, как следствие, дефицита конечных продуктов биохимической реакции после блока метаболического пути.

Почти каждое заболевание из этой группы имеет несколько форм, которые различаются по возрасту его начала, клинической выраженности и нередко по типу наследования.

Основные формы НБО

  • Нарушения обменов углеводов (например, болезни накопления гликогена)
  • Аминоацидопатии (например, фенилкетонурия)
  • Органические ацидопатии (например, алкаптонурия)
  • Нарушения окисления жирных кислот (например, глутаровая ацидемия 2 типа)
  • Лизосомные болезни (например, болезнь Гоше)
  • Порфирии (например, острая перемежающаяся порфирия)
  • Нарушение пуринов и пиримидинов (например, синдром Леша–Найхана)
  • Нарушение обмена стероидов (например, врожденная гиперплазия надпочечников)
  • Пероксисомные болезни (например, синдром Цельвегера)
  • Митохондриальные болезни (например, синдром Кернса–Сейра)

Панель: описание и возможности

Исследование проводится с помощью метода высокопроизводительного секвенирования (NGS) на секвенаторе Illumina NextSeq 500 со средним покрытием не менее 70–100х. В панель «Наследственные нарушения обмена веществ» входят более 500 генов, отвечающих за развитие наследственных болезней обмена, а также за часть заболеваний со схожими клиническими проявлениями, что позволяет облегчить дифференциальный поиск и выявление причины заболевания.

Показания к проведению исследования

В большинстве случаев врожденные нарушения метаболизма проявляются в первые дни жизни. Однако они могут остаться нераспознанными в период новорожденности, и диагноз может быть поставлен только через несколько месяцев и даже лет, а иногда дебютировать и во взрослом возрасте.

Врожденное нарушение обмена веществ должно рассматриваться как возможное состояние у любого ребенка с одним или более из указанных клинических проявлений:

отставание умственного, двигательного развития, судороги
Необъяснимое отставание умственного, двигательного развития, судороги
повышенный уровень определенных метаболитов в крови или моче
Повышенный уровень определенных метаболитов в крови или моче (например, при исследованиях мочи на органические ацидурии или крови с помощью тандемной масс- спектрометрии)
необычный запах мочи или пота
Необычный запах мочи или пота, в частности во время острого заболевания
рвота, ацидоз, нарушений психики, кома
Интермиттирующие эпизоды необъяснимой рвоты, ацидоза, нарушений психики, кома
гепатомегалия
Гепатомегалия
почечные камни
Почечные камни

Классические неврологические синдромы, ассоциированные с известными НБО

Синдром Наследственные болезни обмена
Психоз, раздражительность, изменение настроения, гиперактивность, возбуждение или галлюцинации Лизосомные болезни (болезнь Хантера, GM2 ганглиозидоз с поздним началом, болезнь Краббе, НЦЛ), нейрональный цероидный липофусциноз (НЦЛ), пероксисомные болезни, нарушение метаболизма пуринов, нарушение цикла мочевины, гомоцистинурия и другие.
Наследственные болезни обмена
Лизосомные болезни (болезнь Хантера, GM2 ганглиозидоз с поздним началом, болезнь Краббе, НЦЛ), пероксисомные болезни, нарушение метаболизма пуринов, нарушение цикла мочевины, гомоцистинурия и другие.
Общая умственная отсталость/задержка развития с прогрессирующей неврологической симптоматикой, деменция Лизосомные болезни, аминоацидопатии, органические ацидопатии, нарушение метаболизма углеводов, нарушение метаболизма микроэлементов (болезнь Вильсона–Коновалова), пероксисомные болезни
Наследственные болезни обмена
Лизосомные болезни, аминоацидопатии, органические ацидопатии, нарушение метаболизма углеводов, нарушение метаболизма микроэлементов (болезнь Вильсона-Коновалова), пероксисомные болезни
Судороги Преимущественно заболевания, поражающие серое вещество головного мозга, особенно перокисомные болезни, некоторые лизосомные болезни (особенно нейрональный цероидный липофусциноз), пиридокин-зависимые, биотин-обусловленные синдромы, нарушение обмена пируватов, митохондриальные заболевания
Наследственные болезни обмена
Преимущественно заболевания, поражающие серое вещество головного мозга, особенно пероксисомные болезни, некоторые лизосомные болезни (особенно НЦЛ), пиридоксин-зависимые, биотин-обусловленные синдромы, нарушение обмена пирувата, митохондриальные заболевания
Потеря зрения Вышеперечисленные синдромы
Наследственные болезни обмена
Вышеперечисленные синдромы
Атрофия зрительного нерва Наследственная атрофия зрительного нерва Лебера
Наследственные болезни обмена
Наследственная атрофия зрительного нерва Лебера
Пигментный ретинит Нарушения метаболизма пирувата, митохондриальные заболевания, синдром Рефсума, болезни накопление железа, абеталипопротеинемия
Наследственные болезни обмена
Нарушения метаболизма пирувата, митохондриальные заболевания, синдром Рефсума, болезни накопление железа, абеталипопротеинемия
Симптом «вишневой косточки» Болезнь Тея–Сакса, сиалидоз 2 типа
Наследственные болезни обмена
Болезнь Тея-Сакса, сиалидоз 2 типа
Экстрапирамидные нарушения (в особенности ригидность, тремор или хорея) Болезнь Вильсона–Коновалова, сидром Леша–Наяна, болезнь Сегавы, некоторые органические ацидопатии, нарушения гликолиза
Наследственные болезни обмена
Болезнь Вильсона–Коновалова, сидром Леша–Наяна, болезнь Сегава, некоторые органические ацидопатии, нарушения гликолиза
Атаксия Нарушение обмена пируватов, нарушение обмена аминокислот, органические ацидопатии, митохондриальные заболевания, дефекты цикла мочевины, нарушения обмена липопротеинов, пероксисомные болезни, некоторые лизосомные болезни
Наследственные болезни обмена
Нарушение обмена пируватов, нарушение обмена аминокислот, органические ацидопатии, митохондриальные заболевания, дефекты цикла мочевины, нарушения обмена липопротеинов, пероксисомные болезни, некоторые лизосомные болезни
Пирамидная симптоматика и мозжечковый синдром с/без периферической нейропатии Пероксисомные болезни (адренолейкодистрофия, синдром Цельвегера, позднее начало болезни Рефсума), болезнь Канавана, болезнь Александера, лизосомные болезни
Наследственные болезни обмена
Пероксисомные болезни (адренолейкодистрофия, синдром Цельвейгера, позднее начало болезни Рефсума), болезнь Канавана, болезнь Александера, лизосомные болезни
Периферическая нейропатия с/без дизавтономии Острая перемежающаяся порфирия, пероксисомные болезни, некоторые случаи болезни Рефсума, некоторые случаи абеталипопротеинемии, семейный амилоидоз
Наследственные болезни обмена
Острая перемежающаяся порфирия, пероксисомные болезни, некоторые случаи болезни Рефсума, некоторые случаи абеталипопротеинемии, семейный амилоидоз
Миопатия Нет данных
Наследственные болезни обмена
Нет данных
Эпизодические крампи и миоглобинурия, связанные с физической нагрузкой Нарушения гликолиза и гликогенолиза, нарушение окисления жирных кислот, нарушение цикла карнитина и его производных
Наследственные болезни обмена
Нарушения гликолиза и гликогенолиза, нарушение окисления жирных кислот, нарушение цикла карнитина и его производных
Синдромы с «рваными красными волокнами» Митохондриальные болезни
Наследственные болезни обмена
Митохондриальные болезни

Преимущества генетического исследования

выявление мутации в известных генах
Генетические исследования позволяют выявлять мутации в известных генах, ассоциированных с НБО. Со временем уже существующие панели генов дополняются и расширяются с учетом мировых баз данных.
точный молекулярно-генетический анализ
Точный молекулярно-генетический анализ позволяет не проводить дальнейшие диагностические исследования и более точно прогнозировать течение заболевания.
быстро и безболезненно
Анализ проходит быстро и безболезненно. Всё, что для него требуется — это образец крови. Специалисты сравнивают результаты с панелью, которая позволяет определить возможную причину заболевания.
точные результаты
Пациент получает точные результаты, на основании которых специалисты могут назначить максимально эффективное лечение.
строгая конфиденциальность
При проведении процедуры строго соблюдается конфиденциальность.

Лечение

Большинство наследственных болезней обмена в настоящее время являются неизлечимыми, и работа врача сводится к симптоматической и патогенетической терапии: проведению диетотерапии (ограничению поступления в организм определенных веществ, употреблению специальных лечебных продуктов питания), назначению препаратов, направленных на снижение образования токсичных метаболитов, восполнению некоторых метаболитов, которых не хватает в организме, фермент-заместительной терапии.

При некоторых формах НБО (мукополисахаридозе 1 типа, ряде анемий и наследственных нарушениях иммунной системы) эффективно проведение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Поэтому важно установить диагноз как можно раньше, чтобы лечение было более эффективно.

Генетика лекарственного метаболизма

Генетика предрасположенностей

Генетика зачатия и беременности

Генетика наследственного рака

Остались вопросы?

Позвоните по номеру горячей линии
+7 (800) 333-45-38 или заполните форму!