Людям, у которых были генерализованные судороги
Детям, при наличии судорог в сочетании с необычными чертами лица и строения тела, врожденными пороками развития
Семьям, планирующим беременность при установленной эпилепсии у близких родственников
Пациентам с подтвержденным диагнозом эпилепсия, но без точно установленной причины
Пациентам с диагностированной эпилепсией, но плохо поддающейся лечению
Пациентам, планирующим хирургическое лечение эпилепсии
Не все формы эпилепсии лечатся одинаково.
По результатам тестирования могут быть выявлены мутации, обуславливающие развитие приступов по различным механизмам, влияние на которые может существенно облегчить течение заболевания.
Например:
| Ген | Заболевание | Как снизить частоту и интенсивных приступов? |
|---|---|---|
| SLC2A1 | Синдром Де Виво. Недостаток фермента переносчика глюкозы. Вызывает большой набор симптомов, в том числе различные формы эпилепсии. | Диета с радикальным снижением углеводов. |
| TSC1, TSC2 | Туберозный склероз. Повреждение сигнального пути mTOR. Нарушение деления клеток, образования доброкачественных опухолей по всему организму. Опухоли в головном мозге провоцируют эпилептические приступы. |
Одобрено использование препаратов Рапамицин (Сиролимус) и его производного Эверолимуса, направленных на причину - регулирующие клеточный цикл. |
| DEPDC5, NPRL2, NPRL3 | Gator ассоциированная эпилепсия эпилепсия. Повреждение сигнального пути mTOR. Нарушение деления клеток, образования доброкачественных опухолей по всему организму. Опухоли в головном мозге провоцируют эпилептические приступы. |
Одобрено использование препаратов Рапамицин (Сиролимус) и его производного Эверолимуса, направленных на причину - регулирующие клеточный цикл. |
| POLG | Юношеская миоклоническая эпилепсия. Мутация в ДНК митохондрий, нарушение их функций. |
Избегать назначения препаратов вальпроевой кислоты, поскольку они провоцируют усиление приступов. Это важно, поскольку на ранней стадии заболевания при развитии у пациентов миоклонических приступов препаратами первой очереди выбора являются препараты вальпроевой кислоты. |
| ALDH7A1 | Пиридоксин-зависимая неонатальной эпилептическая энцефалопатия. Мутация приводит к ускоренной деактивации активной формы витамина B6 в организме. |
Прием повышенных доз витамина В6 (пиридоксин). |
| SCN1A | Синдром Драве. Мутация в кальциевых каналах - нарушение электрической активности клеток. |
Избегать некоторых лекарственных средств, обычно назначаемых при эпилепсии. Кетогенная диета (радикальное снижение углеводов). |
У нашей лаборатории более 100 офисов по всей России
У нашей лаборатории более 250 партнёров по России и миру
Вы можете сдать кровь не выходя из дома.
Огромная благодарность Артему Алексеевичу! С самого детства, больше 25 лет, лечилась от эпилепсии, была у огромного количества врачей за все это время, перепробовала множество способов лечения, но так и не нашла причины заболевания и уже отчаялась избавиться от болезни. На первой же консультации после изучения моей истории Артем Алексеевич сказал, что возможно уже через несколько месяцев приступы прекратятся, назвал возможную причину и назначил обследование. Сказать, что я не поверила, это ничего не сказать. Однако, уже через месяц после первой консультации была найдена причина приступов, и поставлен четкий диагноз, а еще через 4 месяца мне провели операцию в Центре неврологии, организовать которую также очень помог Артем Алексеевич! Трудно поверить, но уже почти год у меня нет приступов (до этого было около 5 в месяц), сейчас иду на полную отмену препаратов, а о приступах напоминает лишь слегка заметный шрам на виске.
Обратились к Артёму Алексеевичу по поводу тяжёлой эпилепсии у ребёнка. За 3,5 года болезни нами было испробовано более десятка противосудорожных препаратов. К сожалению, ни один из них не помог, а некоторые даже ухудшили ситуацию (тогда мы ещё не знали, что с нашей поломкой они противопоказаны). Артем Алексеевич внимательно изучил все наши документы, подробно расспросил обо всем, объяснил, куда нам двигаться дальше, назначил гормонотерапию и установку стимулятора блуждающего нерва. Благодаря этому ребёнку стало легче, появились светлые промежутки между приступами. Несмотря на тяжёлый диагноз у ребёнка, Артем Алексеевич не отмахивается, а старается помочь и облегчить состояние. Очень благодарна ему за это, т.к. он единственный врач, который взялся за ребёнка.
Здравствуйте. Хочу выразить благодарность Шаркову Артёму Алексеевичу за доброе, внимательное отношение к пациентам. Мы записывались на приём после проведенного исследования в "Геномед". Остались довольны от общения с этим врачом. Все спокойно объяснил, дал свои рекомендации, настроил на позитивный лад. Спасибо Вам за помощь, за Ваше нелёгкое дело. Очень рекомендую Артема Алексеевича! Будем дальше консультироваться у данного врача, необходимо ещё провести большую работу. Успехов Вам в работе и крепкого здоровья.
У нас непростой ребенок, генетика под вопросом, резистентная форма эпилепсии. За плечами 6-летнего ребенка 16 разных противосудорожных препаратов, которые не принесли улучшения. Приступы у ребенка ежедневные. Последние годы мы ходим к эпилептологам, без особой надежды, и все чаще врачи разводят руками в растерянности, что же делать дальше. Мы потеряли надежду помочь своему ребенку. Я благодарна судьбе за то, что мы познакомились с врачом Шарковым Артемом Алексеевичем. Мы снова обрели уверенность, что не так безнадежен наш ребенок. Врач очень грамотный, владеет большим объемом информации и в вопросах генетики, и лечении и этиологии эпилепсии. Может связать множество факторов заболевания в одну логическую цепочку, это может далеко не каждый врач. В курсе всех мировых тенденций лечения эпилепсии, а это открывает новые возможности для сложных пациентов. Внимательный, вдумчивый. Тщательно изучил наши обследования и выписки. Сам смотрел снимки МРТ, кривые ВЭЭГ, умеет их интерпретировать, что тоже далеко не каждый умеет делать. После приема наконец появилось чувство, что этот врач поможет нашему ребенку. Пропало чувство безнадежной врачебной брошенности, ведь очень важно найти врача, которого не нужно перепроверять, сверять его мнение с другими врачами. Возникло чувство доверия самого дорогого, что у тебя есть, своего ребенка. Большое спасибо, Артем Алексеевич, что вы делаете для наших детей!
Комплексный анализ 690 генов, способных вызывать наследственные формы эпилепсии.
На сегодняшний день мы можем диагностировать эпилепсию не только по анамнезу и функциональным исследованиям, но и при помощи молекулярно-генетических исследований.
Причем генетические формы эпилепсии должны быть обязательно подтверждены лабораторными методами для постановки окончательного диагноза.
До 70% всех форм эпилепсии имеют генетические причины. Мутации более чем в 400 генах приводят к развитию этого заболевания и еще более 1500 генов связаны с синдромами, имеющими судорожные проявления.
Лабораторная генетическая диагностика проводится как в рамках самостоятельного заболевания, так и в результате других заболеваний, сопровождающихся судорогами и нарушением развития:
- генерализованные эпилепсии ( энцефалопатии развития и эпилептические, прогрессирующие миоклонус-эпилепсии и др.)
- наследственные “портретные” синдромы, сопровождающиеся судорогами (синдром Айкарди–Гутьереса, синдром Корнелии де Ланге, синдром Ангельмана и др.)
- болезни нарушения обмена веществ (ацидурии, болезни гликозилирования, пероксисомные болезни и др.)
- пороки развития головного мозга (фокальные корковые дисплазии, голопрозэнцефалия, лиссэнцефалия и др.)
- нейродегенеративные заболевания (нейрональный цероидный липофусциноз, лейкодистрофии, лейкоэнцефалопатии с исчезновением белого вещества и др.)
- митохондриальные эпилепсии, болезни накопления
Поиск конкретной мутации в единственном (моногенные заболевания) или нескольких генах, достоверно ассоциированных с развитием предполагаемого вида эпилепсии или заболевания.
Пример применения:
- Диагностика синдрома Прадера-Вилли/Ангельмана.
- Синдром Мовата-Вильсона
-
Экзомное секвенирование – прочтение последовательностей всех белок-кодирующих генов и поиск мутаций в них.
Позволяет выявить мутации в большинстве случаев подозрения на генетическую патологию.Клинический экзом - секвенирование всех белок-кодирующих генов с известным клиническим значением. По существу, это тоже панель, просто очень большая.
Полный экзом - секвенирование всех белок-кодирующих генов, вне зависимости от того были они описаны на момент исследования или нет. Если в результате такого исследования подходящих вариантов не обнаружено, спустя время (1-5 лет), можно провести переанализ данных - за это время будут описаны новые мутации, и, возможно, ген-кандидат будет обнаружен.
-
Геномное секвенирование - исследование всех участков ДНК (а не только белок-кодирующих генов).
Клинический геном - исследование всех участков ДНК доказано имеющих клиническое значение. Такое исследование также можно отправить на переанализ через несколько лет.
Митохондриальный геном - прочтение последовательности собственной ДНК в митохондриях (не входит в секвенирования экзома), исследуется при подозрении на митохондриальное заболевание.
- Полногеномное секвенирование - исследование всех участков ДНК, включая некодирующие и интронные участки. Это максимально широкое исследование, которое можно провести одному человеку. Данный анализ наиболее часто дает ответ на вопрос об этиологии заболевания. Самое широкое исследование в генетике - полный геном трио, когда полногеномное исследование проводится пробанду и обоим родителями, и, на основании отличий в их последовательностях ДНК, устанавливается каузативная мутация.
Пример применения:
Экзомное, геномное и полногеномное секвенирование применяется для диагностики сложных случаев, когда есть подозрение на генетическую патологию, но не удается выявить мутацию стандартными панелями.
Митохондриальный геном позволяет выявить митохондриальные заболевания, такие как синдромы MELAS, MERRF и другие.
В 14 % случаев, когда не находят моногенных мутаций, выявляют вариации числа копий, определяемых хромосомным микроматричным анализом (ХМА)*
*по неопубликованным данным лаборатории Геномед
ХМА подходит для исследования микроделеций и микродупликаций. Как правило, пациенты с такими мутациями имеют ярко выраженный генотип и изменения в нескольких системах органов.
Он также имеет разное “разрешение”:
- Таргетный - охватывает крупные делеции или дупликации, от 1 Мb, 180 тыс. маркеров на матрице
- стандартный - от 200 kb, 750 тыс. маркеров
- расширенный - от 10 kb, 2,67 млн. маркеров
Таким образом, подозревая конкретный синдром и зная его молекулярную основу (по данным omim), можно выбрать подходящий тип ХМА.
Пример применения:
Диагностика синдромов Ангельмана, Прадера-Вилли, Дауна.
Группа исследований в основе которых лежит получение набора фрагментов ДНК и исследование числа и размера этих фрагментов, без прочтения последовательности.
Рестрикционный анализ
Исследование при помощи ферментов - рестриктаз. Они способны разрывать двухцепочечную ДНК в пределах строго определенных для каждого фрагмента последовательностей нуклеотидов протяженностью 4-6 пар оснований (редко больше). При обработке геномной ДНК рестриктазой получается закономерный для данного фермента набор фрагментов различной длины.
STR анализ
Короткий тандемный повтор (буквальный перевод англ. short tandem repeat, STR) — повтор двух или более пар непосредственно примыкающих друг к другу нуклеотидов в последовательности ДНК.
STR маркеры используются для генетической идентификации человека и установления родства.Пример применения:
Увеличение числа копий повторов выше определенного числа обуславливает развитие ряда генетических заболеваний, в том числе хорея Гентингтона.
MLPA
Метод, позволяющий определять наличие дополнительных копий (до 50) разных геномных ДНК или РНК последовательностей, который также может обнаружить последовательности, отличающиеся всего одним нуклеотидом.
Пример применения:
Метод используется для диагностики синдрома Мартина-Белл.
Секвенирование по Сенгеру или капиллярное секвенирование - самый первый разработанный метод прочтения ДНК. Из-за своей точности данная методика до сих пор остаётся «золотым стандартом» в области научных исследований и клинической диагностике.
Метод не предназначен для анализа длинных последовательностей и предполагает прочтение всего фрагмента ДНК длиной около 500 - 800 п.н.
Пример применения:
Применяется в клинической практике как подтверждающий метод.
AARS, ABCC8, ABCD1, ACADM, ACADS, ACTB, ACTG1, ACY1, ADAR, ADCK3, ADGRG1, ADGRV1, ADNP, ADSL, AFG3L2, AGA, AHI1, AIMP1, AKT3, ALDH4A1, ALDH5A1, ALDH7A1, ALG1, ALG11, ALG12, ALG13, ALG2, ALG3, ALG6, ALG8, ALG9, AMACR, AMT, ANK3, AP1S2, APOC3, APOPT1, APTX, ARFGEF2, ARG1, ARHGEF9, ARL13B, ARSA, ARSB, ARX, ASAH1, ASL, ASPA, ASPM, ASS1, ATIC, ATN1, ATP1A2, ATP1A3, ATP2A2, ATP5A1, ATP6AP2, ATP7A, ATR, ATRX, B3GALNT2, B4GALT1, B4GAT1, BCKDHA, BCKDHB, BCS1L, BRAF, BRAT1, BTD, BUB1B, C12orf57, C5orf42, CACNA1A, CACNA1H, CACNB4, CASC5, CASK, CASR, CC2D2A, CCDC88C, CCND2, CDK5RAP2, CDK6, CDKL5, CDON, CENPE, CENPJ, CEP135, CEP152, CEP164, CEP290, CEP41, CEP63, CERS1, CHD2, CHMP1A, CHRNA2, CHRNA4, CHRNB2, CLCN2, CLIC2, CLN3, CLN5, CLN6, CLN8, CNTN2, CNTNAP2, COA5, COG1, COG4, COG5, COG6, COG7, COG8, COL18A1, COL4A1, COL4A2, COQ2, COQ4, COQ6, COQ9, COX10, COX14, COX15, COX20, COX6B1, CPA6, CPS1, CPT1A, CPT2, CREBBP, CSPP1, CSTB, CTSA, CTSD, CTSF, CUL4B, DARS, DBT, DCHS1, DCX, DDOST, DEPDC5, DGUOK, DHCR24, DHCR7, DLD, DLG3, DNA2, DNAJC5, DNM1, DOCK7, DOCK8, DOLK, DPAGT1, DPM1, DPM2, DPM3, DPYD, DYNC1H1, DYRK1A, EARS2, EEF1A2, EFHC1, EIF2B1, EIF2B2, EIF2B3, EIF2B4, EIF2B5, EMX2, EPM2A, ETFA, ETFB, ETFDH, ETHE1, EXOSC3, EZH2, FA2H, FAM126A, FASTKD2, FAT4, FGD1, FGFR3, FH, FIG4, FKRP, FKTN, FLNA, FOLR1, FOXG1, FOXRED1, FUCA1, GABRA1, GABRB3, GABRD, GABRG2, GALC, GALNS, GAMT, GATM, GCDH, GCH1, GCK, GCSH, GFAP, GFM1, GJC2, GLB1, GLDC, GLI2, GLI3, GLRA1, GLRB, GMPPB, GNAO1, GNE, GNPTAB, GNPTG, GNS, GOSR2, GPC3, GPHN, GRIA3, GRIN1, GRIN2A, GRIN2B, GRN, GUSB, HADH, HCFC1, HCN1, HDAC8, HEPACAM, HERC2, HEXA, HEXB, HGSNAT, HPD, HSD17B10, HSPD1, HYAL1, IDS, IDUA, IER3IP1, IFIH1, IL1RAPL1, INPP5E, INS, IQSEC2, ISPD, IVD, KCNA1, KCNA2, KCNB1, KCNJ1, KCNJ10, KCNJ11, KCNK18, KCNMA1, KCNQ2, KCNQ3, KCNT1, KCTD7, KDM5C, KDM6A, KIAA2022, KIF2A, KIF4A, KIF5C, KIF7, KIRREL3, KMT2D, KPTN, KRIT1, L2HGDH, LAMA2, LAMB1, LAMC3, LARGE, LGI1, MAN1B1, MAP2K1, MAP2K2, MBD5, MCOLN1, MCPH1, MECP2, MED12, MED17, MEF2C, METTL23, MFSD2A, MFSD8, MGAT2, MID2, MLC1, MMAA, MMACHC, MOCS1, MOCS2, MOGS, MPDU1, MPI, MTHFR, MUT, NAGLU, NAGS, NDE1, NDST1, NDUFA1, NDUFA10, NDUFA11, NDUFA12, NDUFA2, NDUFA9, NDUFAF1, NDUFAF2, NDUFAF3, NDUFAF4, NDUFAF5, NDUFB3, NDUFB9, NDUFS1, NDUFS2, NDUFS3, NDUFS4, NDUFS6, NDUFS7, NDUFS8, NDUFV1, NDUFV2, NECAP1, NEU1, NF1, NFIX, NGLY1, NHLRC1, NIN, NIPBL, NOL3, NOTCH3, NPC1, NPC2, NPHP1, NRAS, NRXN1, NSD1, NSUN2, NUBPL, OCLN, OCRL, OFD1, OPHN1, OTC, PACS1, PAFAH1B1, PAH, PAK3, PANK2, PC, PCBD1, PCCA, PCCB, PCDH19, PCNT, PDE6D, PDHA1, PDHX, PDP1, PDSS1, PDSS2, PET100, PEX1, PEX10, PEX11B, PEX12, PEX13, PEX14, PEX16, PEX19, PEX2, PEX26, PEX3, PEX5, PEX6, PEX7, PGAP1, PGK1, PGM1, PHC1, PHF6, PIGA, PIGN, PIGO, PIGT, PIGV, PIK3CA, PIK3R2, PLA2G6, PLCB1, PLP1, PMM2, PNKP, PNPO, POLG, POLR3A, POLR3B, POMGNT1, POMGNT2, POMK, POMT1, POMT2, PPM1K, PPT1, PQBP1, PRICKLE1, PRODH, PRPS1, PRRT2, PSAP, PTCH1, PTEN, PTS, PURA, QDPR, RAB18, RAB39B, RAB3GAP1, RAB3GAP2, RAD21, RAI1, RARS2, RBBP8, RBFOX3, RELN, RFT1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, RNASET2, ROGDI, RPGRIP1L, RPS6KA3, RRM2B, RTTN, SAMHD1, SASS6, SCARB2, SCN1A, SCN1B, SCN2A, SCN8A, SCN9A, SDHA, SDHAF1, SEPSECS, SERPINI1, SETBP1, SGCE, SGSH, SHH, SIK1, SIX3, SLC13A5, SLC17A5, SLC19A3, SLC1A3, SLC25A15, SLC25A19, SLC25A20, SLC25A22, SLC2A1, SLC33A1, SLC35A1, SLC35A2, SLC35C1, SLC46A1, SLC6A5, SLC6A8, SLC9A6, SMARCA2, SMARCB1, SMC1A, SMC3, SMPD1, SMS, SNAP29, SOX10, SPTAN1, SRD5A3, SRPX2, SSR4, ST3GAL3, ST3GAL5, STAMBP, STIL, STT3A, STT3B, STX1B, STXBP1, SUCLA2, SUMF1, SUOX, SURF1, SYN1, SYNGAP1, SYP, SZT2, TACO1, TBC1D24, TBCE, TBP, TBX1, TCF4, TCTN1, TCTN2, TCTN3, TGIF1, TMEM138, TMEM165, TMEM216, TMEM231, TMEM237, TMEM5, TMEM67, TMEM70, TPP1, TRAPPC9, TREX1, TSC1, TSC2, TSEN2, TSEN34, TSEN54, TSFM, TTC21B, TUBA1A, TUBA8, TUBB, TUBB2A, TUBB2B, TUBB3, TUBB4A, TUBG1, TUSC3, UBE2A, UBE3A, UQCC2, VLDLR, VPS13A, VPS13B, VRK1, WDR45, WDR62, WFS1, WWOX, ZEB2, ZIC2, ZNF335, ZNF423
Скачайте направление, чтобы направить пациента на исследование.
По всем вопросам обращайтесь 8 (800) 555-35-35