Чтобы наиболее точно и полно диагностировать заболевание и начать его своевременное лечение, необходимо принимать во внимание рецепторный статус гормонов опухоли, а также обратить внимание на показатели онкомаркеров – в частности, на показатели HER2 и Ki 67.
Выявить рецепторный статус опухоли можно при помощи гормонального теста. Для определения статуса HER2 применяются иммуногистохимия (ИГХ) и флуоресцентная гибридизация in situ (FISH). Данные тесты могут быть проведены одновременно с первым этапом хирургического вмешательства. Могут использоваться образцы раковой ткани с предыдущих биопсий или хирургического вмешательства.
При проведении FISH-теста на образце ткани пациента используются флуоресцентные метки, которые связываются только с определеннымиучастками хромосом. Затем с помощью флуоресцентного микроскопа определяют участки хромосом, с которыми связались флуоресцентные зонды, и наличие возможных отклонений, провоцирующих развитие рака.
Транслокации помогают диагностировать некоторые виды лейкемии, лимфомы и саркомы. Наличие дупликации в раковых клетках молочной железы помогает врачу подобрать оптимальное лечение.
Данный тест не заменяет общепринятую диагностику при раке молочной железы, а является вспомогательным обследованием, позволяющим лучше понимать прогноз заболевания и строить лечение соответственно ему. В частности, тест может помочь определить агрессивность опухоли в дальнейшем, а, следовательно, и назначить постоперационную химиотерапию, если, например, маленькое на первый взгляд образование имеет высокий прогноз рецидива. Либо по результатам теста какие-то виды лечения могут быть отменены как нецелесообразные.
HER2 принуждает рецепторы на поверхности опухолевой клетки к гиперэкспрессии — слишком большой активности по отлавливанию фактора роста и передаче клетке сигналов по неуправляемому и очень быстрому, даже по сравнению с раковыми клетками, делению. Опухоли, имеющие HER2, становятся очень агрессивными и молниеносно вырабатывают невосприимчивость к лекарствам.
Данный показатель имеет важное значение при диагностике раковых опухолей. Он позволяет определить чувствительность опухоли к гормонотерапии.
- ER (Estrogen Receptor) – маркер, прогнозирующий клинический исход и способствующий выбору антигормональной терапии.
- PR (Progesteron Receptor) – рецептор к прогестерону. Значение такое же, как и у ER, но он более стабилен.
- pS2 — эстроген-индуцированный протеин, который свидетельствует о чувствительности образования к антигормональной терапии.
- Bcl-2 – показывает степень блока апоптоза. Учитывается при выборе эффективной химиотерапии рака.
- c-erbB-2 (Her-2/Neu) – маркер, указывающий на частоту метастазирования.
- P53 – показывает злокачественный потенциал опухолевого процесса. Влияет на выбор метода химиотерапии.
Ещё один важный фактор – индекс пролиферативной активности ki-67. Маркер Ki 67 является показателем скорости деления раковых клеток. Его оценка происходит в процентах. Показатель Ki 67 – прогностический. Уровень Ki 67 30% при раке молочной железы говорит о том, что опухоль развивается достаточно быстро, и она среагирует на химиотерапию. При уровне ниже 30% лечение можно проводить при помощи гормонотерапии.
Важно! Определение данного маркера является актуальным по тому, что он позволяет определить скрытый пролиферативный потенциал злокачественного образования. Позитивная реакция Ki-67 является прогнозирующим показателем при выборе химиотерапии и лучевой терапии. Согласно данным учёных при уровне Ki 67 ниже 10 % выживаемость почти 95%, а при уровне выше 10 % — уровень общей 5-ти летней выживаемости составляет около 85 %. Исходя из этого можно сказать, что при уровне Ki 67 90 % при раке молочной железы выживаемость фактически равна нулю.
Статус HER2
Мутация гена HER2, расположенного в 17 хромосоме, является одной из основных причин возникновения раковых опухолей. Специальный тест на статус HER2 позволит не только назначить наиболее эффективное лечение, но и прогнозировать риск возникновения опухолей и различных заболеваний.
HER2 это ген, аббревиатура которого происходит от Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 – человеческий рецептор эпидермального фактора роста. У него есть ещё несколько имён: Neu, а также же ErbB-2, он же CD340 или p185. Когда его обнаружили впервые (как думалось), каждый исследователь называл его по-своему. А после выяснилось, что это совсем не разные гены, а один и тот же, поэтому ему нашли унифицированное официальное название: ген HER2.
Ген HER2/neu локализуется в 17 хромосоме, и нарушение нормального функционирования (в том числе мутация какого-либа гена данной хромосомы) может вызвать ряд заболеваний: спорадический рак груди, рак прямой кишки, диабет, буллезный эпидермолиз, гемолитическая анемия, эссенциальная гипертония, рак языка, острая лейкемия, мышечная дистрофия, миостенический синдром, миелопероксидазная недостаточность, наследственная миотония, нейробластома, рак яичника, синдром Ватсона и др.
HER2 принуждает рецепторы на поверхности опухолевой клетки к гиперэкспрессии — слишком большой активности по отлавливанию фактора роста и передаче клетке сигналов по неуправляемому и очень быстрому, даже по сравнению с раковыми клетками, делению. Есть ещё один научный термин, характеризующий состояние этого гена, – амплификация, то есть образование в нитке ДНК хромосомы не одной копии гена, а множества, как будто заклинило кнопку копировального аппарата генов на ксероксе. Опухоли, имеющие HER2, становятся очень агрессивными и молниеносно вырабатывают невосприимчивость к лекарствам.
Преимущества HER2 FISH
Проведение лабораторных анализов
Для этого исследования в качестве исходного материала могут быть взяты как цитогенетические препараты, так и стандартным образом окрашенные мазки крови, костного мозга, отпечатки лимфоузлов, архивные гистологические материалы, хранящиеся парафиновыми блоками.
При выполнении данного теста на образцах тканей больного используются особые ДНК-зонды, которые связываются только с комплементарными участками хромосом. После этого образец ткани изучают под флуоресцентным микроскопом, при этом участки хромосом, обладающие патологическими отклонениями, из-за которых опухоль может стать злокачественной, выявляются по особому свечению.
