Genome «Ферти»

OMIM 308700

Как и у мужчин, врожденные дефекты в гипоталамо-гипофизарно-гонадной системе у женщин приводят к развитию врожденного гипогонадотропного гипогонадизма (CHH, congenital hypogonadotropic hypogonadism). Ведущими признаками у женщин являются отсроченные менархе, телархе, а также бесплодие. За последние 20 лет обнаружено более 30 генов-кандидатов: ANOS1, FGFR1, PROKR2, GNRHR, KISS1R, NSMF, TAC3, TACR3, GNRH1, KISS1, WDR11, SEMA3A, LHB, FSHB и др.

OMIM 311360

Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ) характеризуется исчезновением менструации и примордиальных фолликулов у женщин до 40 лет. Встречаемость ПНЯ составляет 1% среди женщин до 40 лет и 0,1% до 30 лет. Генетический аспект среди всех случаев ПНЯ составляет 20%, а среди женщин до 20 лет составляет — 50%.

Существует большое количество других генов, играющих роль в развитии ПНЯ. К этим генам относятся FMR1, FOXL2, BMP15, NOBOX, FIGLA, NR5A1, PGRMC1, ARO, FSHR, AIRE, GALT, POLG.

Ведущий причиной ПНЯ является наличие премутации у женщин-носительниц в гене FMR1, то есть увеличение количества тринуклеотидных повторов в пределах от 55 до 200 копий; при этом при наличии у женщины более 200 копий (у мужчин приводит к синдрому ломкой X-хромосомы) симптомы преждевременной недостаточности яичников не развиваются. Мутации в вышеперечисленных генах, помимо ПНЯ, приводят и к другим состояниям:

• FOXL2 — блефарофимоз-птоз-эпикант-инверсивному синдрому;
• NR5A1 — нарушению формирования пола и надпочечниковой недостаточности;
• AIRE — аутоимунному полигландулярному синдрому 1 типа;
• ALT — галактоземии;
• POLG — прогрессирующей внешней офтальмоплегии, синдрому деплеции митохондриальной ДНК.

OMIM 131200

Эндометриоз — многофакторное заболевание, характеризующееся доброкачественным разрастанием клеток эндометрия за пределами матки. Поскольку данная эндометриоидная ткань является гормонзависимой, в ней возникают те же изменения, что и в нормальном эндометрии, проявляющиеся ежемесячными кровотечениями. Это приводит к боли в проекции пораженного органа и его увеличению, а также может быть причиной бесплодия. С эндометриозом ассоциировано большое количество генов: гены, кодирующие гормоны и их рецепторы (ACE, AR, ESR1, AHSG), цитокины (TNFa, IL-4,6,8,10, RANTES), факторы роста (EGF, PTEN), ферменты биосинтеза стероидов (AhR, CYP19A1, CYP1A1, GSTM1), системы HLA, системы апоптоза (TP-53, KRAS, CDKN2A), пролиферации (GALT, HOX- 10,11) и др.

OMIM 184700

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — сложное эндокринное заболевание, характеризующееся нерегулярными менструациями или аменореей, гиперандрогенией, поликистозными яичниками и эндокринными нарушениями. Является диагнозом исключения; согласно «Роттердамским» критериям», у женщины следует диагностировать СПКЯ, если при отсутствии других причин у нее присутствуют хотя бы два из трех нижеперечисленных признаков: избыточная активность или секреция андрогенов, олиго- или ановуляция, поликистозные яичники по данным УЗИ. В патогенезе участвуют метаболические, эндокринологические и генетические факторы. Гены-кандидаты: DENNDA1, FBN3, FST, INS, INSR, TCF7L2, CAPN10, FTO, SHBG, PCOS1, SRD5A1, SRD5A2, и CYP11A1. Эти гены также вовлечены в развитие ожирения, диабета и инсулинрезистентности.