BCR-ABL

BCR-ABL — гибридный белок, продукт гибридного гена BCR-ABL1, формирующегося в результатереципрокной транслокации между хромосомами 9 и 22 (филадельфийская хромосома). BCR-ABL является конститутивно активной тирозинкиназой, ответственной за онкогенную трансформацию клеток (онкобелком). Постоянная активность этой тирозинкиназы делает клетку нечувствительной к воздействию факторов роста и вызывает её избыточную пролиферацию..

Белок BCR-ABL существует в трёх формах: p190, p210 и p230, в зависимости от места прерывания BCR-фрагмента.

BCR-ABL - мишень для нескольких специально разработанных ингибиторов, которые успешно применяются для лечения хронического миелолейкоза.

Ошибочное присоединение части хромосомы 9 (ген ABL) к хромосоме 22 (ген BCR) вызывает образование мутантной хромосомы ( её называют филадельфийской, в честь города, в котором она была обнаружена). Результат этого аномального процесса - новый ген, который называется BCR-ABL.

Новый ген вызывает синтез нового белка, приводящего к формированию злокачественных клеток крови в костном мозге.

• 95 % случаев хронического миелолейкоза
• 20 - 50% случаев острого В-лимфобластного лейкоза взрослых

Данная форма лейкоза характеризуется ускоренной и нерегулируемой пролиферацией преимущественно миелоидных клеток в костном мозге с их накоплением в крови.

У абсолютного большинства людей с этим диагнозом наблюдается "филадельфийская хромосома" (BCR-ABL). К факторам риска, способствующим появлению болезни, относятся воздействие бензола и высоких доз радиации.

Большинство пациентов узнают о своей болезни случайно, после получения результатов обычного анализа крови. При данном диагнозе отмечается резкое увеличение количества молодых лейкоцитов. В случае, когда результаты анализа крови вызывают подозрение на лейкоз, пациента направляют на биопсию костного мозга.

• Ежегодно регистрируется 1-2 заболевших на 100 тысяч населения
• Пик заболеваемости: 30 - 50 лет
• Госпитализация не требуется
• Стабильное состояние на протяжении 4-5 лет
• Не более 5% бластных клеток в костном мозге и переферической крови
• "Легкие" симптомы: утомляемость, потливость, потеря веса, аритмия
• 85 % пациентов к моменту постановки диагноза находятся в хронической фазе

Продолжительность хронической фазы зависит от того, насколько рано было диагностировано заболевание, а также от успешности проведённого лечения. Несвоевременное выявление болезни ведет к возникновению ускоренной стадии и острой форме лейкоза.

Лечение ХМЛ: таргетная (целевая) терапия ингибиторами тирозинкиназ: иматиниб, нилотиниб, дазатиниб и др. Данная терапия значительно улучшила показатели выживаемости.

Считается самым распространенным видом лейкоза у детей, но нередко встречается и у взрослых. В противоположность хроническому лейкозу развивается очень быстро. Термин «лимфобластный» означает, что незрелые клетки, составляющие основу болезни, являются лимфобластами, то есть предшественниками лимфоцитов.

Вероятность возникновения ОЛЛ несколько повышена у людей, проходивших лечение с использованием облучения или определенных видов химиотерапии.

Самые неблагоприятные прогнозы и сложное лечение болезни отмечается именно при наличии у больного мутантной филадельфийской хромосомы (BCR-ABL). Без лечения ОЛЛ приводит к гибели в течение нескольких месяцев или даже недель.

• 80% дети
• 20% взрослые

Точечная мутация T315I в BCR-ABL области может вызвать резистентность пациента к назначаемым препаратам.

Следовательно, перед началом лечения следует подтвердить или опровергнуть наличие данной мутации.

Анализ мутации T315l BCR_ABL