Наследственные болезни обмена веществ (НБО)
Что дает генетическое исследование?
Завершение диагностического поиска
Подбор правильного лечения
Выявление риска передачи заболевания по наследству
О заболевании: причины и виды
Мутации в отдельных генах приводят к нарушению синтеза или разрушению белков, углеводов, жиров и других продуктов обмена. Большинство из них связаны с дефектами ферментов или транспортных белков, в результате чего происходит блок определенного метаболического пути, перестает работать определенная биохимическая реакция и в клетках накапливаются субстраты этих реакций и их производные.
Основная симптоматика проявляется в результате накопления токсичных веществ перед блоком, патологических альтернативных путей метаболизма, уменьшения продукции энергетических субстратов или, как следствие, дефицита конечных продуктов биохимической реакции после блока метаболического пути.
Почти каждое заболевание из этой группы имеет несколько форм, которые различаются по возрасту его начала, клинической выраженности и нередко по типу наследования.
Основные формы НБО
- Нарушения обменов углеводов (например, болезни накопления гликогена)
- Аминоацидопатии (например, фенилкетонурия)
- Органические ацидопатии (например, алкаптонурия)
- Нарушения окисления жирных кислот (например, глутаровая ацидемия 2 типа)
- Лизосомные болезни (например, болезнь Гоше)
- Порфирии (например, острая перемежающаяся порфирия)
- Нарушение обмена пуринов и пиримидинов (например, синдром Леша–Найхана)
- Нарушение обмена стероидов (например, врожденная гиперплазия надпочечников)
- Пероксисомные болезни (например, синдром Цельвегера)
- Митохондриальные болезни (например, синдром Кернса–Сейра)
Панель: описание и возможности
Исследование проводится с помощью метода высокопроизводительного секвенирования (NGS) на секвенаторе Illumina NextSeq 500 со средним покрытием не менее 70–100х. В панель «Наследственные нарушения обмена веществ» входят более 500 генов, отвечающих за развитие наследственных болезней обмена, а также за часть заболеваний со схожими клиническими проявлениями, что позволяет облегчить дифференциальный поиск и выявление причины заболевания.
Показания к проведению исследования
В большинстве случаев врожденные нарушения метаболизма проявляются в первые дни жизни. Однако они могут остаться нераспознанными в период новорожденности, и диагноз может быть поставлен только через несколько месяцев и даже лет, а иногда дебютировать и во взрослом возрасте.
Врожденное нарушение обмена веществ должно рассматриваться как возможное состояние у любого ребенка с одним или более из указанных клинических проявлений:
Классические неврологические синдромы, ассоциированные с известными НБО
| Синдром | Наследственные болезни обмена |
|---|---|
| Психоз, раздражительность, изменение настроения, гиперактивность, возбуждение или галлюцинации | Лизосомные болезни (болезнь Хантера, GM2 ганглиозидоз с поздним началом, болезнь Краббе, НЦЛ), нейрональный цероидный липофусциноз (НЦЛ), пероксисомные болезни, нарушение метаболизма пуринов, нарушение цикла мочевины, гомоцистинурия и другие. |
| Общая умственная отсталость/задержка развития с прогрессирующей неврологической симптоматикой, деменция | Лизосомные болезни, аминоацидопатии, органические ацидопатии, нарушение метаболизма углеводов, нарушение метаболизма микроэлементов (болезнь Вильсона–Коновалова), пероксисомные болезни |
| Судороги | Преимущественно заболевания, поражающие серое вещество головного мозга, особенно пероксисомные болезни, некоторые лизосомные болезни (особенно нейрональный цероидный липофусциноз), пиридоксин-зависимые, биотин-обусловленные синдромы, нарушение обмена пируватов, митохондриальные заболевания |
| Потеря зрения | Вышеперечисленные синдромы |
| Атрофия зрительного нерва | Наследственная атрофия зрительного нерва Лебера |
| Пигментный ретинит | Нарушения метаболизма пирувата, митохондриальные заболевания, синдром Рефсума, болезни накопления железа, абеталипопротеинемия |
| Симптом «вишневой косточки» | Болезнь Тея–Сакса, сиалидоз 2 типа |
| Экстрапирамидные нарушения (в особенности ригидность, тремор или хорея) | Болезнь Вильсона–Коновалова, сидром Леша–Наяна, болезнь Сегавы, некоторые органические ацидопатии, нарушения гликолиза |
| Атаксия | Нарушение обмена пируватов, нарушение обмена аминокислот, органические ацидопатии, митохондриальные заболевания, дефекты цикла мочевины, нарушения обмена липопротеинов, пероксисомные болезни, некоторые лизосомные болезни |
| Пирамидная симптоматика и мозжечковый синдром с/без периферической нейропатии | Пероксисомные болезни (адренолейкодистрофия, синдром Цельвегера, позднее начало болезни Рефсума), болезнь Канавана, болезнь Александера, лизосомные болезни |
| Периферическая нейропатия с/без дизавтономии | Острая перемежающаяся порфирия, пероксисомные болезни, некоторые случаи болезни Рефсума, некоторые случаи абеталипопротеинемии, семейный амилоидоз |
| Миопатия | Нет данных |
| Эпизодические крампи и миоглобинурия, связанные с физической нагрузкой | Нарушения гликолиза и гликогенолиза, нарушение окисления жирных кислот, нарушение цикла карнитина и его производных |
| Синдромы с «рваными красными волокнами» | Митохондриальные болезни |
Преимущества генетического исследования
Лечение
Большинство наследственных болезней обмена в настоящее время являются неизлечимыми, и работа врача сводится к симптоматической и патогенетической терапии: проведению диетотерапии (ограничению поступления в организм определенных веществ, употреблению специальных лечебных продуктов питания), назначению препаратов, направленных на снижение образования токсичных метаболитов, восполнению некоторых метаболитов, которых не хватает в организме, фермент-заместительной терапии.
При некоторых формах НБО (мукополисахаридозе 1 типа, ряде анемий и наследственных нарушениях иммунной системы) эффективно проведение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Поэтому важно установить диагноз как можно раньше, чтобы лечение было более эффективно.
Остались вопросы?
Позвоните по номеру горячей линии
+7 (800) 333-45-38 или заполните форму!