Тест «MammaPrint» позволяет оценить вероятность рецидива* и/или образования отдаленных метастазов у пациенток с РМЖв течение 10 лет после удаления первичной опухоли.
Результаты теста дают однозначный ответ, является ли риск высоким или низким.
Никаких промежуточных категорий риска нет!
При лечении рака молочной железы, так же как и многих других типов рака, необходимо четко различать случаи, когда пациенту имеет смысл назначать адъювантную химиотерапию**, а когда – нет. До настоящего момента выбор лечения в большинстве случаев основывался на традиционных клинико-патологических критериях.
Однако, учитывая, что случаи РМЖ со сходными клинико - патологическими чертами могут характеризоваться совершенно различными результатами лечения.
Очевидно, что стандартные методы оценки риска рецидива и необходимости применения адъювантной химиотерапии являются недостаточными.
** Адъювантная химиотерапия – терапия, назначаемая после операции по удалению опухоли
Применение химиотерапии не бывает безвредным и сопровождается побочными эффектами, токсичностью и снижением качества жизни. По этой причине она должна назначаться только в тех случаях, когда без нее невозможно обойтись.
Тест MammaPrint – это единственный мультигенный тест для РМЖ, прошедший рандомизированные контролируемые клинические испытания***, подтвердившие его эффективность в выявлении тех пациентов, которым следует назначать адъювантную химиотерапию или отказаться от нее.
*** Рандомизированные контролируемые клинические испытания – тип научного эксперимента, при котором его участники случайным образом делятся на группы, в одной из которых проводится исследуемое вмешательство, а в другой (контрольной) применяются стандартные методики.
Результаты клинического исследования MINDACT**** показали, что даже при наличии клинических факторов высокого риска рецидива (таких как наличие метастазов в лимфоузлах (л/у), большой размер опухоли или высокая степень злокачественности) отсутствует клинически значимое преимущество назначения химиотерапии тем пациентам, у которых тест MammaPrint показал низкий риск рецидива.
**** Клиническое исследование применения технологии ДНК-микрочипирования при раке без метастазов в лимфоузлах (л/у) или с 1-3 метастазами в л/у с целью избежать излишнего применения химиотерапии.
Результаты клинического исследования MINDACT обладают наивысшим уровнем доказательности (уровень 1А) и свидетельствуют, что отказ от назначения химиотерапии пациентам высокого риска рецидива по итогам клинической оценки и низкого риска по результатам MammaPrint является безопасным.
Клиническое исследование MINDACT – это проспективное рандомизированное контролируемое клиническое испытание III фазы, целью которого было исследовать клиническую применимость теста MammaPrint для отбора пациентов, для которых применение адъювантной химиотерапии не является необходимым.
Тест MammaPrint представляет собой анализ экспрессии 70 генов, принимающих участие во всех 7 критических сигнальных путях, ассоциированных с метастазированием рака молочной железы, начиная от роста и пролиферации опухолевых клетоки заканчивая адаптацией клеток к микроокружению в месте вторичной локализации (метастаза).
| BBC3 | STK32B | PITRM1 | NUSAP1 | GPR180 | AYTL2 | EGLN1 | LGP2 |
| TGFB3 | STK32B | QSCN6L1 | ORC6L | MMP9 | OXCT1 | LOC100288906 | NMU |
| ESM1 | RASSF7 | CCNE2 | TSPYL5 | GPR126 | PECI | MSANTD3 | UCHL5 |
| IGFBP5 | DCK | ECT2 | RUNDC1 | RTN4RL1 | GMPS | SERF1A | JHDM1D |
| FGF18 | MELK | CENPA | PRC1 | DIAPH3 | GSTM3 | CMC2 | AP2B1 |
| SCUBE2 | EXT1 | LIN9 | RFC4 | CDC42BPA | SLC2A3 | TMEM74B | MS4 A7 |
| DIAPH3 | GNAZ | KNTC2 | RECQL5 | PALM2 | RAB6B | LOC730018 | |
| WISP1 | EBF4 | MCM6 | CDCA7 | ALDH4A1 | IGFBP5 | LOC100131053 | |
| FLT1 | MTDH | NUSAP1 | DLT | AYTL2 | COL4A2 | AA555029_RC |
Назначение теста MammaPrint пациенткам с раком молочной железы подтипа ER+ HER2-, имеющих не более 3 метастазов в л/у, входит в новейшие рекомендации зарубежных онкологических профессиональных сообществ (ASCO1, ESMO2 и др.). проводили генетические тесты. Такие тесты позволяли за один раз исследовать один ген, определяющий вероятность развития того или иного заболевания.
ASCO1 – Американское общество клинической онкологии
ESMO2 – Европейское общество медицинской онкологии
Более 15% пациентов с ранними стадиями РМЖ имеют крайне низкий риск рецидива
Пациенты с низким риском позднего рецидива, имеющие индекс MammaPrint > 0,355, характеризуются повышенной выживаемостью (РМЖ-СВ)***** в течение 20 лет после постановки диагноза.
Только тест MammaPrint позволяет детектировать таких пациентов.
Они не могут быть идентифицированы с помощью традиционных клинико-патологических методов или путем стандартной классификации опухолей на молекулярные подтипы.
***** РМЖ-специфичная выживаемость (РМЖ-СВ) - это доля пациентов в данном исследовании, которые не умерли от РМЖ в течение определенного периода времени (20 лет). Пациенты, умершие от других причин (не от рака молочной железы) не учитываются в данном подсчете.
От 39% до 67% пациентов, заказывающих тест Oncotype DX******, получают результат «промежуточный риск рецидива». Такой результат не позволяет принять решение о назначении или неназначении химиотерапии.
****** Oncotype DX – аналог теста MammaPrint производства компании Genomic Health
В отличие от Oncotype DX, тест MammaPrint однозначно отвечает на вопрос, является ли риск рецидива высоким или низким.
Промежуточный риск по шкале вероятности рецидива (RS) Oncotype DX лежит в диапазоне между значениями 18 и 30.
50% пациентов с промежуточным риском по Oncotype DX
(RS = 18-25) имели высокий риск рецидива по результатам MammaPrint.
В исследовании приняли участие 840 пациенток с ранней стадией РМЖ, подтипом ER+ HER2- LN+/- и значением по шкале вероятности рецидива Oncotype DX (RS) от 18 до 30
Клиническое значение:
изменение решения врача о назначении/неназначении
терапии для 34% пациентов
Тест BluePrint основан на анализе экспрессии 80 генов и позволяет определить принадлежность опухоли к определенному молекулярному подтипу. Определение молекулярного подтипа является важным этапом в понимании функциональных особенностей опухоли.
Традиционный способ выделения подтипов (например, иммуногистохимия и флуоресцентная in situ гибридизация) основан в первую очередь на внешних особенностях клеток опухоли (таких как, например, экспрессия рецепторов на поверхности клеток). В основе молекулярного выделения подтипов лежит более глубокая оценка функциональных изменений в опухоли на уровне определения активности генов, влияющих на поведение опухоли.
Такой подход является более точным и дает возможность достовернее предсказать вероятность ответа опухоли на химиотерапию.
Тест BluePrint в совокупности с MammaPrint позволяет выявить, к какому молекулярному подтипу РМЖ относится опухоль (люминальный A/B, базальный или HER2-положительный). Эти результаты могут помочь в выработке индивидуального плана лечения пациента.
Для исследования используются:
парафиновые блоки с образцом опухоли
Дополнительная биопсия не требуется!
На основе одного образца опухоли возможно одновременное и параллельное проведение 2 тестов: MammaPrint и BluePrint
Тест MammaPrint в сочетании с BluePrint даст однозначный ответ, высок или низок риск
рецидива опухоли. Он также позволит решить, назначать или не назначать химиотерапию.
Низкий риск по результатам теста MammaPrint не гарантирует, что рецидива заболевания не случится. Высокий риск по MammaPrint также не гарантирует, что рецидив будет. Результаты теста MammaPrint должны рассматриваться в контексте других клинико-патологических факторов с учетом стандартной клинической практики.
Решение о выборе лечения должно приниматься лечащим врачом на основании медицинского обследования с учетом всей доступной информации о состоянии пациента, включая результаты других диагностических тестов, в соответствии с клиническими рекомендациями, принятыми в соответствующем медицинском сообществе.
Тесты MammaPrint и BluePrint выполняются в сотрудничестве с лабораторией Agendia, Нидерланды
