Наследственный рак молочной железы

Рак груди — наиболее распространенное заболевание среди женщин в индустриально развитых странах. Доля наследственного рака молочной железы колеблется от 5 до 10 % в общей заболеваемости. В 30 % случаев опухоли развиваются при наличии мутаций в генах BRCA1/2. Четверть пациенток отмечают семейную историю накопления случаев заболевания.

Предпосылки наследственного рака молочной железы

Этиопатологические факторы заболевания связывают со структурными и функциональными перестройками высокопенетрантных генов — BRCA1/2, PTEN, TP53, MLH1, MSH2, а также генами CHEK2, CDH1, STK11/LKB1, PALB и др., имеющих среднюю и низкую вероятность проявления патологии.

Наследственный рак молочной железы имеет аутосомно-доминантный тип наследования и отличается ранним возрастом появления. Он передается как по материнской, так и по отцовской линии и характеризуется выраженной генотипической и фенотипической гетерогенностью. Около 30 % случаев наследственных опухолей груди связано с наличием у пациентки синдрома рака молочной железы и яичников, который в 70 % случаев развивается при мутациях генов BRCA.

Диагностика

Женщину может беспокоить боль в груди, болезненные менструации, появляются выделения из соска, увеличиваются региональные лимфоузлы. Опухоли обнаруживаются на осмотре, во время УЗИ, маммографии.

Критериями для постановки генетического диагноза являются:

• наличие в семье 2-х и более родственников первой-второй степени родства, которые страдают наследственным синдромом рака молочной железы и яичников;
• ранний возраст манифестации болезни;
• двустороннее поражение груди;
• первично-множественные опухоли (в т. ч. у родственников);
• наличие синдромальной патологии.

Для подтверждения диагноза наследственного рака молочной железы используют методы генетической диагностики:

• полимеразную цепную реакцию (ПЦР) с электрофорезом при мутационном скрининге всего гена для выявления структурных перестроек;
• real-time PCR (ПЦР в реальном времени);
• мультиплексную ПЦР;
• гибридизацию с олигонуклеотидными биочипами (тестирование известных частых мутаций).

Автоматическое секвенирование позволяет определить полную нуклеотидную последовательность кодирующей части генов BRCA1/2 для обнаружения рака молочной железы наследственного характера. Крупные геномные перестройки позволяет обнаружить метод MLPA.

Наиболее востребованной и значимой для диагностики наследственной формы рака молочной железы считается ДНК-исследование по генам BRCA1/2, TP53, CHEK2. В общей популяции женщин до 40 лет частота мутаций данных генов составляет 3-5 %.

Клинические аспекты наследственного рака молочной железы

Первостепенной целью диагностики является поиск здоровых женщин, являющихся носительницами BRCA-мутаций. Своевременнее выявление генных мутаций позволяет предотвратить летальный исход от онкологической патологии.

Женщины с обнаруженной гетерозиготностью по генам BRCA1/2 подлежат регулярным обследованиям для ранней диагностики рака молочной железы наследственной формы. Также носительницам мутаций в этих генах рекомендуется профилактическое удаление тканей-мишеней.

Ранее лечение пациенток, как с наследственным, так и со спорадическим раком молочной железы, было аналогичным. Исследования последних лет показали наличие особого спектра химиочувствительности генетически обусловленных форм опухолей груди. Считается, что BRCA1-ассоциированные формы рака резистентны к «золотому стандарту» химиотерапии (препаратам группы таксанов). У больных с гетерозиготностью по BRCA1 выраженный регресс наблюдается при использовании цисплатина.

На начальных стадиях онкопатологии проводят радикальную мастэктомию.

Профилактика

Здоровым носительницам наследственного рака молочной железы рекомендуется:

• внимательно относиться к здоровью и реагировать на симптомы;
• ежемесячно проводить самообследование молочных желез;
• проходить обследование у маммолога (раз в полгода);
• делать визуализирующие обследования груди (МРТ, УЗИ, маммография);
• сдавать анализы на онкомаркер СА-125 (каждые 6 мес.).

Пройти обследование на наличие наследственного рака молочной железы можно в медико-генетическом центре «Геномед».