Мутации в гене BRCA

Примерно 5-10 % случаев рака молочной железы и 10 % рака яичников обусловлены генетическими мутациями. Наиболее тесно с развитием опухолей связаны поломки в генах BRCA1/2. Они отличаются высокой пенетрантностью (большой риск проявления) и аутосомно-доминантным типом наследования (достаточно нарушения лишь в одной из двух копий гена). Своевременное обнаружение поломок в определенных участках ДНК позволяет женщине и её родственникам принять необходимые меры профилактики.

На что влияют мутации в гене BRCA?

Развитие рака обусловлено нарушениями регуляции деления, восстановления и гибели клеток. Повреждение регуляторных механизмов приводит к неконтролируемому делению и размножению клеток, которые и формируют опухоль.

В процессе регуляции участвует множество белков, обеспечивающих взаимосвязь всех клеток организма, их развитие, репарацию, размножение, перемещение и гибель. Структура белка кодируется определенным геном. Нарушения в нем вызывают соответствующие изменения в белках, которые он кодирует. Это приводит к нарушению регуляторных механизмов и развитию раковой опухоли.

Мутации в гене BRCA1

Gene breast cancer 1, находящийся на длинном плече семнадцатой хромосомы, кодирует белок, отвечающий за восстановление поврежденной ДНК, деление клеток. Мутации в гене BRCA1 увеличивают риск развития рака груди до 50-80 %, рака яичников — до 15-45 %. Кроме того, поломки в данном участке ДНК ассоциированы с повышенной вероятностью опухолей ЖКТ и других органов.

Наиболее частой мутацией в гене BRCA1 среди россиян является 5382insC, которая является причиной формирования укороченного белка, неспособного полноценно выполнять свои функции. Частота такой генной поломки составляет 0,25 %.

Мутации в гене BRCA2

Gene breast cancer 2 кодирует белок, который регулирует размножение клеток, репарацию ДНК и отвечает за поддержание стабильности генома. Мутации в гене BRCA2 в большей степени ассоциированы с раком груди у мужчин (14 % больных), в меньшей — с опухолями яичников. Однако такие генные поломки встречаются реже (у одной из 200-300 женщин). Наличие мутаций в гене BRCA2 повышает риск рака груди до 50 %.

Наличие генных поломок не всегда приводит к онкологическим заболеваниям. На это влияет комбинация факторов риска и факторов, снижающих вероятность развития патологии.

Кому необходим анализ на мутации в гене BRCA?

Исследование показано женщинам:

• в семье которых были случаи рака груди или яичников у близких родственников;
• в чьих семьях были случаи первично-множественных злокачественных новообразований и наследственных онкологических синдромов;
• с диагнозом рак груди и/или яичников.

Обнаружение нарушений в генах BRCA позволяет определить тактику лечения онкологических больных (для побора эффективных таргетных препаратов для BRCA-ассоциированных опухолей). Для тех, у кого нет симптомов рака, знание о рисках помогает проводить его профилактику.

Сдать тест на наличие поломок в BRCA1/2 можно в медико-генетическом центре «Геномед».