BRAF

Определение мутаций онкогена BRAF при меланоме

BRAF это ген который кодирует белок. B-Raf – серин/треонин киназа, которая работает в сигналлинге пути Ras-Raf-MEK-MARK. Этот сигналлинг в норме регулирует пролиферацию и сохранение клеток под контролем факторов роста и гормонов. Мутации в гене BRAF связаны с развитием рака.

Наиболее частое изменение в гене BRAF - это мутация называемая V600E, когда валин в позиции 600 меняется на глутаминовую кислоту. Мутация V600E вызывает постоянную активацию белка BRAF, даже в отсутствие факторов роста.

Неправильный сигналлинг BRAF из-за мутации V600E может приводить к избыточной клеточной пролиферации и к ошибочной устойчивости к апоптозу. Мутации BRAF присутствуют в ~50% опухолей меланомы, ~40% папиллярно-тироидно опухолей, ~30% опухолей яичников, ~10% колоректальных опухолей, ~10% опухолей простаты.

В 2011 году для лечения пациентов с метастатической меланомой появились два новых препарата Ипилимумаб (Ерва) и Вемурафениб (Зелбораф). Эти препараты показали высокую эффективность при лечении метастатической меланомы в клетках которых обнаружена мутация V600E.

Некоторые пациенты с BRAF мутацией V600E могут, также лучше отвечать на иммунотерапию. У них может быть эффективным применение высоких доз Интерлейкина-2.

Безусловно, наличие мутации в гене BRAF должно быть установлено перед выбором препарата для лечения меланомы.

Анализ мутации V600E гена BRAF в опухоли