Амплификации в опухоли

Амплификация генов — нарушение синтеза дочерних молекул ДНК, при котором вместо одной копии того или иного участка хромосомы образуется множество. Процесс представляет собой мутацию (один из вариантов хромосомных перестроек) — изменение их структуры и вызванные им внешние проявления.

Процесс амплификации генов часто происходит в клетках опухолей и никогда не встречается в нормальных. Если на амплифицированном участке находится ген, стимулирующий формирование и рост злокачественных новообразований (онкоген), это вызывает неконтролируемый рост атипичной ткани.

Примеры амплификации в опухоли

При исследованиях опухолей выявлен ряд закономерных амплификаций известных онкогенов:

• ERBB2, MYC, HER2, CCND1 и других — при раке молочной железы;
• MET, L-MYC, N-MYC, C-MYC — при раке легкого;
• KMT2A (MLL) — при нейробластоме и миелобластных лейкозах;
• MYCN — при первичной ретинобластоме (увеличивается в 100–200 раз), нейробластоме (в 3–300 раз), лейкозе (в 20–30 раз), мелкоклеточном раке легкого;
• С-ABL — при миелоидном лейкозе (в 10 раз);
• С-RBB — при эпидермальной карциноме (в 15–20 раз);
• С-MYC — при карциноме прямой кишки (30-кратная амплификация в тканях опухоли);
• HER2/NEU (С-ERBB2) — при аденокарциноме.

Клиническая значимость амплификации в опухоли

Амплификация в ДНК опухоли повышает устойчивость раковых клеток к фармако- и химиотерапии. К примеру, при лечении метотрексатом, угнетающим активность дигидрофолатредуктазы, нередко появляются атипичные клетки, у которых этот фермент закодирован.

Амплификация в опухоли, как правило, повышает агрессивность течения заболевания: повышает число рецидивов, сокращает безрецидивный интервал, свидетельствует о неблагоприятном прогнозе для жизни пациента. В подобных случаях по возможности используют таргетную терапию. При её проведении специфическими препаратами воздействуют на рецепторы онкогенов и подавляют их активность. Метод доказал свою эффективность в лечении ERBB2-амплифицированного рака молочной железы препаратом «Герцептин».

Степень амплификации (количественные изменения онкогенов) коррелирует со стадией развития опухоли.

Методы исследований амплификаций в опухоли

Для исследования количественных и качественных изменений в клетках при амплификации опухолей используют следующие методы:

• Иммуногистохимический (ИГХ). Определяет экспрессию молекулярных маркеров на клеточном уровне. Материал получают путем биопсии. Метод позволяет оценивать структуру опухоли (её доброкачественность или злокачественность), а также биологические характеристики. Это дает возможность подбирать адекватную терапию и прогнозировать течение заболевания.
• FISH (иммунофлуоресцентная гибридизация in situ). Позволяет определять статус опухоли. Метод дает возможность индивидуально подбирать адъювантную химиотерапию и обеспечивать наиболее благоприятный прогноз для пациента.
• ПЦР (полимеразная цепная реакция). Используется для выявления циркулирующих стволовых клеток — метастазов.
• Хромосомный микроматричный анализ. Позволяет исследовать числовые и структурные несбалансированные хромосомные перестройки. Дает возможность оценивать ответ опухолевых тканей на неоадъювантную химиотерапию. Проводится в биопсийных образцах до и после курса. Результат используют для прогнозирования эффективности лечения.

Наряду с перечисленными исследованиями с помощью генетических маркеров определяют предрасположенность к тому или иному виду рака. Результаты комплексной молекулярной диагностики позволяют выбирать оптимальную терапевтическую тактику при амплификации в опухоли.