Нейрональный цероидный липофусциноз

Нейрональный цероидный липофусциноз (НЦЛ) – это группа генетических заболеваний, в основе которых лежит накопление в клеточных структурах нейронов и других тканей токсического пигмента – липофусцина. Патология наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Патогенез нейронального цероидного липофусциноза

В основе патогенеза лежит нарушение утилизации пигмента липофусцина. Он накапливается в тканях организма человека и в норме, но гораздо медленнее. В случае нейронального цероидного липофусциноза это накопление происходит стремительно и приводит к атрофии тканей. Липопигменты локализуются в клеточных органеллах – лизосомах, выполняющих функцию утилизации отработанных клеточных элементов.

Классификация

Ранее в основе классификации нейронального цероидного липофусциноза лежал возраст пациента, в котором начинало манифестировать заболевание. В зависимости от этого выделяли 4 типа патологии:

• инфантильный, ранний вариант;
• инфантильный, поздний детский;
• юношеский;
• зрелый.

По мере изучения наследственных болезней были выявлены мутации в генах NCL, которые и легли в основу современной классификации. В настоящее время выделяют 10 типов заболевания в зависимости от имеющихся генетических нарушений.

Клинические проявления нейронального цероидного липофусциноза

Нейрональный цероидный липофусциноз является прогрессирующим заболеванием детей и подростков, однако некоторые формы патологии могут развиваться и у взрослых людей младше 40 лет. До появления клинических проявлений дети ничем не отличаются от своих сверстников.

Манифестация заболевания проявляется одним из трех признаков:

• судорожные припадки эпилептического типа;
• атаксия – нарушение координации движений, в частности, шатающаяся походка;
• снижение зрения.

По мере прогрессирования присоединяются следующие признаки:

• постнатальная прогрессирующая микроцефалия;
• прогрессирующая потеря зрения в результате атрофии зрительного нерва и сетчатки глаза;
• психомоторная дегенерация, сопровождающаяся гипотонией, миоклоническими судорожными припадками, спастикой и атрофией мозга;
• галлюцинации, нарушение сна, депрессивное состояние.

Со времени возникновения первых симптомов состояние ребенка быстро ухудшается. Гибель происходит в течение нескольких лет. При благоприятных формах нейронального цероидного липофусциноза пациенты редко переживают сорокалетний рубеж.

Методы лечения нейронального цероидного липофусциноза

На сегодняшний день эффективного патогенетического лечения нет, однако состояние пациентов можно облегчить с помощью симптоматической терапии. Это назначение противоэпилептических препаратов, миорелаксантов, седативных, антипсихотических, обезболивающих средств, витаминов. Иногда временное улучшение приносит физиотерапия.

В некоторых странах ведется активный поиск методов лечения, который сосредоточен на трех направлениях:

1. Замена мутировавшего гена на здоровый.
2. Увеличение продуцирования ферментов, ответственных за утилизацию липофусцинов.
3. Терапия стволовыми клетками.

В целом есть обнадеживающие результаты, позволяющие надеяться на победу страшной болезни в будущем. В США и Европе зарегистрирована фермент-заместительная терапия рекомбинантной альфа-церлипеназой (Бринейра). Препарат позволяет прекратить прогрессирование заболевания.

Диагностика

В рамках диагностического поиска используется нейровизуализация (МРТ, ПЭТ), ЭЭГ, электроретинограмма. Активно применяется гистологическое исследование, но наиболее ценной информацией обладает молекулярно-генетическая диагностика для определения мутаций в генах. Исследуется материал от обоих родителей и ребенка. На основании полученных данных делается заключение о наличии или отсутствии у пациента нейронального цероидного липофусциноза.