Бесплодие
Это неспособность сексуально активной пары, не использующей контрацепцию, добиться беременности в течение одного года.
Современные методы дают возможность гораздо лучше выявлять причины бесплодия, чем это было несколько десятилетий назад. Однако, несмотря на прогресс, нередко врачам так и не удается установить точную и однозначную причину бесплодия.
С бесплодием сталкивается около 50 миллионов пар по всему миру, 25-30% из которых имеют генетическую этиологию.
По приблизительным оценкам, во всем мире примерно в 30% проблемных случаев медики говорят об «идиопатическом бесплодии», когда даже самое тщательное обследование не дает возможности установить точные причины отсутствия возможности зачать ребенка естественным путем.
В последние годы проблемы бесплодия и невынашивания беременности становятся все более актуальными.
Факторы влияния на бесплодие
Согласно последним мировым данным в структуре бесплодия в равной степени участвуют мужской и женский факторы, а также их комбинация.
Генетические нарушения, которые влияют на репродукцию, могут возникнуть на любом уровне генома: генные, структурные и численные хромосомные варианты, эпигенетические нарушения.
Поэтому обычно для обнаружения причины бесплодия в семейной паре требуется несколько уровней генетических тестов, в результате чего диагностический путь может занимать месяцы и даже годы в наступлении долгожданной беременности.
Геном «Ферти»
Полногеномное исследование, позволяющее быстро и с высокой степенью эффективности обнаружить генетическую причину мужского или женского бесплодия, невынашивания беременности, заранее обнаружить риски рождения ребенка с генетической патологией и принять правильное решение относительно применения ВРТ.
Полногеномные исследования (whole genome sequencing, WGS) позволяют одновременно исследовать наибольшое количество каузативных вариантов, а в геном «Ферти» входит углубленная интерпретация данных, связанных с бесплодием, невынашиванием беременности и риском передачи наследственных заболеваний детям.
Преимущества метода полногеномного тестирования
- Анализ кодирующих и некодирующих областей по всему геному;
- Выявление однонуклеотидных замен и in/del с наиболее равномерным покрытием;
- Анализ вариаций числа копий любого размера, в том числе мозаичные;
- Определение числа тринуклеотидных повторов для болезней экспансии;
- Детекция сбалансированных транслокаций и инверсий с точным определением координат разрыва;
- Выявление вариантов в митохондриальном геноме;
- Биоинформатический анализ с использованием проприетарного алгоритма.
Преимущества генома «Ферти»
- Включает в себя все преимущества полногеномного тестирования;
- Сокращение количества тестов, задействованных в поиске причин бесплодия и невынашивания беременности, и соотве0тственно наиболее быстрый ответ семейной паре;
- Углубленный биоинформатический анализ и секвенирование всех генов, ассоциированных с бесплодием и невынашиванием беременности;
- Анализ носительства всех известных наследственных заболеваний.
Показания:
- Отсутствие желаемой беременности в семейной паре более одного года или полугода, если женщина старше 35 лет;
- Наличие в анамнезе выiкидышей и неразвивающихся беременностей;
- Подготовка пары к циклу ЭКО и другим вспомогательным репродуктивным технологиям;
- Наличие генетической патологии в семейном анамнезе или желание семейной пары узнать о рисках рождения ребенка с наследственным заболеванием.
Для исследования используются:
- КРОВЬ
Биообразец для исследования: Не менее 2 мл венозной крови.
Забор образца: В пробирку с ЭДТА. Не допускается использование пробирки с гепарином.
Хранение и транспортировка: Хранить при комнатной температуре или в прохладном месте. НЕ ЗАМОРАЖИВАТЬ!
Образец должен быть доставлен в лабораторию Геномед в течение трех дней после забора материала.
- ДНК
Минимальное количество: 100 мкл высококачественной геномной ДНК с концентрацией 10-100 нг/мкл.
Хранение и транспортировка: Хранить при комнатной температуре или в прохладном месте.
Генетические причины мужского бесплодия

Мужское бесплодие является сложным мультифакториальным заболеванием с гетерогенной фенотипической картиной.
Примерно 15% всех случаев мужского бесплодия связаны с генетическими нарушениями.
В большинстве случаев нарушения репродукции связаны с нарушением сперматогенеза и/или проходимости семявыносящих путей.
Количественные и структурные хромосомные нарушения
Синдром Кляйнфельтера
Синдром связан с увеличением копий X-хромосомы (47,XXY, 46,XY/47,XXY и др.) и встречается с частотой 1:600. Является самой частой причиной необструктивной азооспермии. Пораженные мужчины имеют задержку полового развития, гинекомастию, секреторную азооспермию или ...
Синдром связан с увеличением копий X-хромосомы (47,XXY, 46,XY/47,XXY и др.) и встречается с частотой 1:600. Является самой частой причиной необструктивной азооспермии. Пораженные мужчины имеют задержку полового развития, гинекомастию, секреторную азооспермию или олигозооспермию тяжелой степени, гипергонадный гипогонадизм, метаболический синдром. Этиопатогенез связан с недостаточностью уровня андрогенов и добавочной дозой генов X-хромосомы. Тяжесть течения заболевания может варьироваться в зависимости от степени мозаичности.
46 XX нарушение формирования (синдром де ля Шапелля)
OMIM 400045
Синдром де ля Шапеля встречается с частотой 1:20 000 детей. Фенотипически схож с синдромом Кляйнфельтера, однако отличительно особенностью является низкий рост, двойственные гениталии, гипоандрогения, гинекомастия, а также азооспермия у всех мужчин без исключения. Развивается ...
Синдром де ля Шапеля встречается с частотой 1:20 000 детей. Фенотипически схож с синдромом Кляйнфельтера, однако отличительно особенностью является низкий рост, двойственные гениталии, гипоандрогения, гинекомастия, а также азооспермия у всех мужчин без исключения. Развивается в результате транслокации SRY гена X-хромосомы в псевдоаутосомном регионе (PAR).
Робертсоновские транслокации, инверсии и реципрокные транслокации
Чаще всего данные типы хромосомных аббераций встречаеются у мужчин с олигозооспермией (4-8%). Наиболее частыми являются t(SRY;X), der(13;14), der(14;21). Фенотипически мужчины выглядят здоровыми, но часто имеют олигозооспермию. Обнаружение данных аббераций необходимо также ...
Чаще всего данные типы хромосомных аббераций встречаеются у мужчин с олигозооспермией (4-8%). Наиболее частыми являются t(SRY;X), der(13;14), der(14;21). Фенотипически мужчины выглядят здоровыми, но часто имеют олигозооспермию. Обнаружение данных аббераций необходимо также для проведения ПГД, так как высок риск появления анеуплоидий и несбалансированных хромосомных перестроек у плода.
Микроделеции Y хромосомы
10% мужчин с идиопатической необструктивной азооспермией и 5% с олигозооспермией имеют делеции AZF локусов. Возможны делеции отдельно AZFa, AZFb и AZFc локусов, а также их комбинации. Делеции в AZFa локусе ассоциированы с азооспермией и Сертоли-клеточным синдромом ...
10% мужчин с идиопатической необструктивной азооспермией и 5% с олигозооспермией имеют делеции AZF локусов. Возможны делеции отдельно AZFa, AZFb и AZFc локусов, а также их комбинации. Делеции в AZFa локусе ассоциированы с азооспермией и Сертоли-клеточным синдромом (Sertoli- cell-only syndrome), AZFb и AZFb+c с азооспермией и сперматогенным «арестом», AZFc с олигозооспермией. Существуют также делеции половины AZFc локуса (gr/gr делеции), при которых фенотип спермограммы может варьировать от нормозооспермии до олигозооспермии в зависимости от вовлеченных генов.
Генный уровень причин мужского бесплодия
Нечувствительность к андрогенам
OMIM 300068
Нечувствительность к андрогенам связана с мутациями в гене андрогенового рецептора (AR, androgen receptor), который расположен на длинном плече X-хромосомы (Xq11-12). Спектр проявлений широко варьирует: это может быть женский фенотип с полной нечувствительностью к андрогенам ....
Нечувствительность к андрогенам связана с мутациями в гене андрогенового рецептора (AR, androgen receptor), который расположен на длинном плече X- хромосомы (Xq11-12). Спектр проявлений широко варьирует: это может быть женский фенотип с полной нечувствительностью к андрогенам (синдром Морриса), мужской фенотип без вирилизации с неполной чувствительностью к андрогенам (синдром Рейфенштейна) или нормальный мужской фенотип с низкой чувствительностью к андрогенам и сниженной выработкой спермы.
Муковисцидоз и врожденное отсутствие семявыносящих протоков
OMIM 277180
Мутации в гене CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) приводят к муковисцидозу, а также ассоциированы с врожденным отсутствием семявыносящих протоков (CAVD, congenital absence of the vas deferens). Как правило к изолированному CAVD приводит наличие одной мягкой мутации ...
Мутации в гене CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) приводят к муковисцидозу, а также ассоциированы с врожденным отсутствием семявыносящих протоков (CAVD, congenital absence of the vas deferens). Как правило к изолированному CAVD приводит наличие одной мягкой мутации в гене CFTR. Возможно поражение как одного семявыносящего протока (congenital unilateral absence of the vas deferens, CUAVD), так и обоих (congenital bilateral absence of the vas deferens, CBAVD). При CUAVD у некоторых мужчин может быть сохранена фертильность, в то время как при CBAVD встречаются агенезия семенных пузырьков и азооспермия. Однако, несмотря на большую роль CFTR в данном заболевании, примерно 20% пациентов с CBAVD и 60% c CUAVD не имеют мутаций в данном гене. В последних исследованиях были обнаружены мутации в гене ADGRG2 у пациентов с CBAVD, которые были негативны по мутациям в CFTR.
Врожденные дефекты гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы
OMIM 308700
Врожденные дефекты в гипоталамо-гипофизарно-гонадной системе приводят к развитию врожденного гипогонадотропного гипогонадизма (CHH, congenital hypogonadotropic hypogonadism), встречаются с частотой 1:8000, имеют варьирующие экспрессивность и пенетрантность и разные ...
Врожденные дефекты в гипоталамо-гипофизарно-гонадной системе приводят к развитию врожденного гипогонадотропного гипогонадизма (CHH, congenital hypogonadotropic hypogonadism), встречаются с частотой 1:8000, имеют варьирующие экспрессивность и пенетрантность и разные типы наследования. Классических фенотип у мужчины с CHH заключается в отсутствии или сниженном половом развитии, евнухоидном строении половых органов и гинекомастии, однако фенотип может сильно варьировать. CHH может манифестировать с аносмии (синдром Кальмана) или изолированного гипогонадотропного гипогонадзма. За последние 20 лет обнаружено более 30 генов-кандидатов: ANOS1, FGFR1, PROKR2, GNRHR, KISS1R, NSMF, TAC3, TACR3, GNRH1, KISS1, WDR11, SEMA3A, LHB, FSHB и другие.
Гены, вовлеченные в развитие идиопатического врожденного гипогонадотропного гипогонадизма
Недостаточность сперматогенеза
OMIM 258150
ВДанная группа расстройств имеет большое количество вовлеченных генов, различную фенотипическую картину и типы наследования. См. таблицу ...
Фенотип | Гены | Тип наследования | OMIM |
---|---|---|---|
Астенозооспермия | SLC26A8 | AD | 608480 |
Азооспермия | SYCP3 SYCE1 TEX15 FANCM SOHLH |
AD AR AR AR AD |
604759 616950 617960 618086 610224 |
Макрозооспермия | AURKC | AR | 603495 |
Глобозооспермия | SPATA16 DPY19L2 |
AR AR |
609856 613958 |
Ацефалия | SUN5 TSGA10 |
AR AR |
613942 607166 |
Множественные морфологические аномалии жгутика и первичная цилиарная дискенезия |
DNAI1 DNAH5 |
AR | 603332 608644 |
Другие | SYCP3, CATSPER, NR5A1, SEPT12, DPY19L2 KLHL10, NANOS1, DNAH1, TEX14 и др. |
Синдромальные формы бесплодия
Барде-Бидля, Прадера-Вилли, Мэддока, миотоническая дистрофия тип 1 и др.
Другие более редкие причины
Фенотип | Гены | Тип наследования | OMIM |
---|---|---|---|
46,XX нарушение формирования пола, овотестикулярная форма (истинный гермафродитизм) |
SRY | 400044 | |
46,XX нарушение формирования пола и пальмаплантарный гиперкератоз с сквамозноклеточной карциномой кожи |
RSPO1 | AR | 609595 |
46,ХХ нарушение формирования пола с дисгенезией почек, надпочечников и легких (синдром SERKAL) |
WNT4 | AR | 611812 |
Недостаточность 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы мужской псевдогермафродитизм) |
HSD17B3 | AR | 264300 |
Дефицит 5-альфа-редуктазы (псевдовагинальная перинеоскротальная гипоспадия) |
SRD5A2 | AR | 264600 |
Множественные морфологические аномалии жгутика и первичная цилиарная дискенезия |
AMH, AMHR2 | AR | 261550 |
Синдром персистирующих мюллеровых протоков |
AMH, AMHR2 | AR | 261550 |
Наследственное преждевременное половое созревание, ограниченное мужским полом |
LHCGR | AD | 176410 |
Синдром избытка ароматазы | CYP19A1 | AD | 139300 |
Генетические причины женского бесплодия

Бесплодием страдают около 5-8% женщин репродуктивного возраста.
Генетическими причинами могут быть синдром Шерешевского-Тернера, структурные хромосомные абберации, мутации в отдельных генах, приводящие к гипогонадотропному гипогонадизму, преждвеременной недостаточности яичников, эндометриозу и синдрому поликистозных яичников.
Количественные и структурные хромосомные нарушения
Синдром Шерешевского-Тернера
Синдром Шерешевского-Тернера, 45,X0, является наиболее частой причиной женского бесплодия, в популяции встречается 1:2500 рожденных девочек. В большинстве случаев синдром ШТ обусловлен полной моносомией X, но встречаются также структурные перестройки X-хромосомы (делеция ...
Синдром Шерешевского-Тернера, 45,X0, является наиболее частой причиной женского бесплодия, в популяции встречается 1:2500 рожденных девочек. В большинстве случаев синдром ШТ обусловлен полной моносомией X, но встречаются также структурные перестройки X-хромосомы (делеция короткого или длинного плеча X-хромосомы, изо-Х-хромосома, кольцевая Х- хромосома) и хромосомный мозаицизм. Причиной заболевания является нерасхождение половых хромосом в первом делении мейоза. Клиническими проявлениями являются низкий рост, гипогонадизм с недоразвитием половых органов и первичной яичниковой недостаточностью, врожденные пороки развития, крыловидные складки на шее, сосковый гипертелоризм.
Робертсоновские транслокации, инверсии и реципрокные транслокации
Абберации Х-хромосомы чаще всего приводят к преждевременной недостаточности яичников. Также, как и мужчины, женщины могут быть фенотипически здоровыми, однако обнаружение данных хромосомных аббераций необходимо для проведения ПГД, так как высок риск появления ...
Абберации Х-хромосомы чаще всего приводят к преждевременной недостаточности яичников. Также, как и мужчины, женщины могут быть фенотипически здоровыми, однако обнаружение данных хромосомных аббераций необходимо для проведения ПГД, так как высок риск появления анеуплоидий и несбалансированных хромосомных перестроек у плода.
46,XY нарушение формирования пола (синдром Свайера)
OMIM 400044
Синдром Свайера, полная дисгенезия гонад при кариотипе 46,XY, характеризуется женским фенотипом без признаков двойственности полового развития, имеются нормальная или гипоплазированная матка и фаллопиевы трубы, наружные половые органы женские, однако гонады представляют собой ...
Синдром Свайера, полная дисгенезия гонад при кариотипе 46,XY, характеризуется женским фенотипом без признаков двойственности полового развития, имеются нормальная или гипоплазированная матка и фаллопиевы трубы, наружные половые органы женские, однако гонады представляют собой соединительнотканные тяжи (стреки) без фолликулов, менструации отсутствуют. Встречаемость 1:25-30000 человек. Гены, вовлеченные в развитие синдрома Свайера: SRY, NR0B1, NR5A1, CBX2, MAP3K1, DHH, AKR1C2.
Генный уровень причин женского бесплодия
Врожденные дефекты гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы
OMIM 308700
Так же как и у мужчин врожденные дефекты в гипоталамо-гипофизарно-гонадной системе у женщин приводят к развитию врожденного гипогонадотропного гипогонадизма (CHH, congenital hypogonadotropic hypogonadism). Ведущими признаками у женщин являются отсроченное менархе ...
Также как и у мужчин врожденные дефекты в гипоталамо-гипофизарно- гонадной системе у женщин приводят к развитию врожденного гипогонадотропного гипогонадизма (CHH, congenital hypogonadotropic hypogonadism). Ведущими признаками у женщин являются отсроченное менархе, телархе и бесплодие. За последние 20 лет обнаружено более 30 генов-кандидатов: ANOS1, FGFR1, PROKR2, GNRHR, KISS1R, NSMF, TAC3, TACR3, GNRH1, KISS1, WDR11, SEMA3A, LHB, FSHB и другие.
Преждевременная недостаточность яичников
OMIM 311360
Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ) характеризуется исчезновением менструации и примордиальных фолликулов у женщин до 40 лет. Встречаемость ПНЯ составляет 1% среди женщин до 40 лет и 0,1% до 30 лет. Генетический аспект среди всех случаев ПНЯ составляет 20%, а среди ...
Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ) характеризуется исчезновением менструации и примордиальных фолликулов у женщин до 40 лет. Встречаемость ПНЯ составляет 1% среди женщин до 40 лет и 0,1% до 30 лет. Генетический аспект среди всех случаев ПНЯ составляет 20%, а среди женщин до 20 лет составляет половину случаев.
Существует большое количество других генов, играющих роль в развитии ПНЯ. К этим генам относятся FMR1, FOXL2, BMP15, NOBOX, FIGLA, NR5A1, PGRMC1, ARO, FSHR, AIRE, GALT, POLG.
Ведущий причиной ПНЯ является наличие премутации у женщин- носительниц в гене FMR1, то есть увеличение количества тринуклеотидных повторов в пределах от 55 до 200 копий; при этом при наличии у женщины более 200 копий, что у мужчин приводит к синдрому ломкой X-хромосомы, симптомы преждевременной недостаточности яичников не развиваются. Мутации в вышеперечисленных генах помимо ПНЯ приводят и к другим состояниям:
- FOXL2 – блефарофимоз-птоз-эпикант инверсивный синдром;
- NR5A1 – нарушение формирования пола и надпочечниковая недостаточность;
- AIRE – аутоимунный полигландулярный синдром тип 1;
- ALT – галактоземия;
- POLG – прогрессирующая внешняя офтальмоплегия, синдром деплеции митохондриальной ДНК.
Эндометриоз
OMIM 131200
Эндометриоз – многофакторное заболевание, характеризующиеся доброкачественным разрастанием клеток эндометрия за пределами матки. Поскольку данная эндометриоидная ткань является гормонзависимой, в ней возникают те же изменения, что и в нормальном эндометрии ...
Эндометриоз – многофакторное заболевание, характеризующиеся доброкачественным разрастанием клеток эндометрия за пределами матки. Поскольку данная эндометриоидная ткань является гормонзависимой, в ней возникают те же изменения, что и в нормальном эндометрии, проявляющиеся ежемесячными кровотечениями. Это приводит к боли в проекции пораженного органа и его увеличению, бесплодию. С эндометриозом ассоциировано большое количество генов: гены, кодирующие гормоны и их рецепторы (ACE, AR, ESR1, AHSG), цитокины (TNFa, IL-4,6,8,10, RANTES), факторы роста (EGF, PTEN), ферменты биосинтеза стероидов (AhR, CYP19A1, CYP1A1, GSTM1), системы HLA, системы апоптоза (TP-53, KRAS, CDKN2A), пролиферации (GALT, HOX- 10,11) и другие.
Синдром поликистозных яичников
OMIM 184700
Синдром поликистозных яичников – сложное эндокринное заболевание, характеризующиеся нерегулярными менструациями или аменореей, гиперандрогенией, поликистозными яичниками и эндокринными нарушениями. Является диагнозом исключения, согласно Роттердамским ...
Синдром поликистозных яичников – сложное эндокринное заболевание, характеризующиеся нерегулярными менструациями или аменореей, гиперандрогенией, поликистозными яичниками и эндокринными нарушениями. Является диагнозом исключения, согласно Роттердамским критериям у женщины следует диагностировать СПКЯ, если при отсутствии других причин у нее присутствует хотя бы два из трех нижеперечисленных признака: избыточная активность или секреция андрогенов, олиго- или ановуляция, поликистозные яичники по данным УЗИ. В патогенезе участвуют метаболические, эндокринологические и генетические факторы. Гены-кандидаты: DENNDA1, FBN3, FST, INS, INSR, TCF7L2, CAPN10, FTO, SHBG, PCOS1, SRD5A1, SRD5A2, и CYP11A1. Эти гены также вовлечены в развитии ожирения, диабета и инсулинрезистентности.
Другие более редкие причины
Фенотип | Гены | Тип наследования | OMIM |
---|---|---|---|
46,XY нарушение формирования пола с кампомелической дисплазией |
SOX9 | AD | 114290 |
46,XY нарушение формирования пола с врожденной надпочечниковой недостаточностью |
CYP11A1 | 613743 | |
Дисгенезия яичников | FSHR BMP15 PSMC3IP MCMDC1 SOHLH1 NUP107 MRPS22 |
AR XL AR AR AR AR |
233300 300247 608665 610098 610224 607617 605810 |
Врождённая гиперплазия надпочечников вследствие недостаточности 21-гидроксилазы |
CYP21A2 | AR | 201910 |
Недостаточность ароматазы | CYP19A1 | AR | 107910 |
Резистентность к лютеинизирующему гормону у женщин |
LHCGR | AR | 238320 |
Аплазия мюллеровых протоков и гиперандрогения (MURCS синдром) |
FSHR | AD | 158330 |
Синдром гиперстимуляции яичников | LHCGR | AD | 608115 |
Нарушение созревания ооцитов | ZP1 ZP3 TUBB8 PALT2 |
AR AD AR, AD AR |
615774 182889 616768 61774 |
Геном «Ферти»
Единственный тест, который способен охватить все возможные генетические нарушения
в формировании мужского и женского бесплодия.