Медико-генетический центр
лаборатория молекулярной патологии
Звонок бесплатный
Ваш регион:
Москва (Сменить)
Cвязаться с нами
24-часовая служба клиентского сервиса
8 (800) 333-45-38
8 (495) 660-83-77
Cвязаться с нами
Позволяет выявить все возможные генетические причины
бесплодия у мужчин и женщин
Genome «Ферти»
Геном «Ферти» — единственный тест, который способен охватить все возможные генетические нарушения, вызывающие мужское и женское бесплодие

Бесплодие

Это неспособность сексуально активной пары, не использующей контрацепцию, добиться беременности в течение одного года.

Современные методы дают возможность с большей вероятностью выявлять причины бесплодия, нежели несколько десятилетий назад. Однако, несмотря на прогресс, еще так и не определены точные и однозначные факторы, вызывающие неспособность к размножению.

С бесплодием сталкивается около 50 млн пар по всему миру, 25-30% случаев имеют генетическую этиологию.

По приблизительным оценкам, во всем мире примерно в 30% проблемных случаев медики говорят об «идиопатическом бесплодии», когда даже самое тщательное обследование не дает возможности установить точные причины отсутствия возможности зачать ребенка естественным путем.

В последние годы проблемы бесплодия и невынашивания беременности становятся все более актуальными.

Факторы влияния на бесплодие

Согласно последним мировым данным, в структуре бесплодия в равной степени участвуют мужской и женский факторы, а также их комбинация.

Влияющие на репродукцию генетические нарушения могут возникнуть на любом уровне генома: генные, структурные и численные хромосомные варианты, эпигенетические нарушения.

Поэтому обычно для обнаружения причины бесплодия семейной паре требуется несколько уровней генетических тестов, в результате чего диагностический путь может занимать месяцы и даже годы.

Женское бесплодие 50%
Женское бесплодие 50%
Комбинация
30–35%

Геном «Ферти»

Полногеномное исследование, позволяющее быстро и с высокой степенью эффективности обнаружить генетическую причину мужского или женского бесплодия, невынашивания беременности, заранее обнаружить риски рождения ребенка с генетической патологией и принять правильное решение относительно применения вспомогательных репродуктивных технологий.

В исследование входит углубленная интерпретация данных, связанных с бесплодием, невынашиванием беременности и риском передачи наследственных заболеваний детям.

Установление точной причины заболевания помогает определить прогноз для индивидуума или супружеской пары, определить возможность деторождения, скорректировать схему лечения.

Преимущества метода полногеномного тестирования:

  • Анализ кодирующих и некодирующих областей по всему геному.
  • Выявление однонуклеотидных замен и in/del с наиболее равномерным покрытием.
  • Анализ вариаций числа копий любого размера, в том числе мозаичных.
  • Определение числа тринуклеотидных повторов для болезней экспансии.
  • Детекция сбалансированных транслокаций и инверсий с точным определением координат разрыва.
  • Выявление вариантов в митохондриальном геноме.
  • Биоинформатический анализ с использованием проприетарного алгоритма.

Преимущества теста генома «Ферти»:

  • Включает в себя все преимущества полногеномного тестирования.
  • Сокращение количества тестов, задействованных в поиске причин бесплодия и невынашивания беременности и, соответственно, наиболее быстрый ответ семейной паре.
  • Углубленный биоинформатический анализ и секвенирование всех генов, ассоциированных с бесплодием и невынашиванием.
  • Анализ носительства всех известных наследственных заболеваний.

Показания:

  • Отсутствие желаемой беременности в семейной паре более одного года или полугода, если женщина старше 35 лет.
  • Наличие в анамнезе выкидышей и неразвивающихся беременностей.
  • Подготовка пары к циклу ЭКО и другим вспомогательным репродуктивным технологиям.
  • Наличие генетической патологии в семейном анамнезе или желание пары узнать о рисках рождения ребенка с наследственным заболеванием.
Стоимость — 75 000 ₽
Срок исполнения — 90 дней
Заказать исследование

Для исследования используются:

  • КРОВЬ

Биообразец для исследования: не менее 2 мл венозной крови.

Забор образца: в пробирку с ЭДТА. Не допускается использование пробирки с гепарином.

Хранение и транспортировка: хранить при комнатной температуре или в прохладном месте. НЕ ЗАМОРАЖИВАТЬ!

Образец должен быть доставлен в лабораторию «Геномед» в течение трех дней после забора материала.

  • ДНК

Минимальное количество: 100 мкл высококачественной геномной ДНК с концентрацией 10—100 нг/мкл.

Хранение и транспортировка: хранить при комнатной температуре или в прохладном месте.

Генетические причины мужского бесплодия

Мужское бесплодие является сложным мультифакториальным заболеванием с гетерогенной фенотипической картиной.

Примерно 15% всех случаев мужского бесплодия связаны с генетическими нарушениями.

Чаще всего бесплодие связано с нарушением сперматогенеза и/или проходимости семявыносящих путей.

Количественные и структурные хромосомные нарушения

Синдром Клайнфельтера

Синдром связан с увеличением копий X-хромосомы (47,XXY, 46,XY/47,XXY и др.) и встречается с частотой 1:600. Является самой частой причиной необструктивной азооспермии. Пораженные мужчины имеют задержку полового развития, гинекомастию, секреторную азооспермию или ...

Синдром связан с увеличением копий X-хромосомы (47,XXY, 46,XY/47,XXY и др.) и встречается с частотой 1:600. Является самой частой причиной необструктивной азооспермии. Пораженные мужчины имеют задержку полового развития, гинекомастию, секреторную азооспермию или олигозооспермию тяжелой степени, гипергонадотропный гипогонадизм, метаболический синдром. Этиопатогенез связан с недостаточностью уровня андрогенов и добавочной дозой генов X-хромосомы. Тяжесть течения заболевания может варьироваться в зависимости от степени мозаичности.

46,XX нарушение формирования (синдром де ля Шапеля)
OMIM 400045

Синдром де ля Шапеля встречается с частотой 1:20 000. Фенотипически схож с синдромом Клайнфельтера, однако отличительными особенностями являются низкий рост и двойственные гениталии, а также гипоандрогения, гинекомастия и азооспермия у всех мужчин без исключения. Развивается ...

Синдром де ля Шапеля встречается с частотой 1:20 000. Фенотипически схож с синдромом Клайнфельтера, однако отличительными особенностями являются низкий рост и двойственные гениталии, а также гипоандрогения, гинекомастия и азооспермия у всех мужчин без исключения. Развивается в результате транслокации гена SRY X-хромосомы в псевдоаутосомной области (PAR).

Робертсоновские транслокации, инверсии и реципрокные транслокации

Чаще всего данные типы хромосомных аберраций встречаются у мужчин с олигозооспермией (4—8%). Наиболее частыми являются t(SRY;X), der(13;14), der(14;21). Фенотипически такие мужчины выглядят здоровыми. Поиск и выявление аберраций также ...

Чаще всего данные типы хромосомных аберраций встречаются у мужчин с олигозооспермией (4—8%). Наиболее частыми являются t(SRY;X), der(13;14), der(14;21). Фенотипически такие мужчины выглядят здоровыми. Поиск и выявление аберраций также необходимы для проведения преимплантационной генетической диагностики (ПГД), так как имеется высокий риск появления анеуплоидий и несбалансированных хромосомных перестроек у плода.

Микроделеции Y хромосомы

10% мужчин с идиопатической необструктивной азооспермией и 5% с олигозооспермией имеют делеции AZF-локусов. Возможны делеции отдельно AZFa-, AZFb- и AZFc-локусов, а также их комбинации. Делеции в AZFa локусе ассоциированы с азооспермией и Сертоли-клеточным синдромом ...

10% мужчин с идиопатической необструктивной азооспермией и 5% с олигозооспермией имеют делеции AZF-локусов. Возможны делеции отдельно AZFa-, AZFb- и AZFc-локусов, а также их комбинации. Делеции в AZFa локусе ассоциированы с азооспермией и Сертоли-клеточным синдромом (SCO-syndrome), AZFb и AZFb+c с азооспермией и сперматогенным «арестом», AZFc с олигозооспермией. Существуют также делеции половины AZFc-локуса (gr/gr делеции), при которых фенотип спермограммы может варьировать от нормозооспермии до олигозооспермии в зависимости от вовлеченных генов.

Генный уровень причин мужского бесплодия

Нечувствительность к андрогенам
OMIM 300068

Нечувствительность к андрогенам связана с мутациями в гене андрогенового рецептора (AR, androgen receptor), который расположен на длинном плече X-хромосомы (Xq11-12). Спектр проявлений широко варьирует: это может быть женский фенотип с полной нечувствительностью к андрогенам ....

Нечувствительность к андрогенам связана с мутациями в гене андрогенового рецептора (AR, androgen receptor), который расположен на длинном плече X-хромосомы (Xq11-12). Спектр проявлений широко варьирует: это может быть женский фенотип с полной нечувствительностью к андрогенам (синдром Морриса), мужской фенотип без вирилизации с неполной чувствительностью к андрогенам (синдром Рейфенштейна) или нормальный мужской фенотип с низкой чувствительностью к андрогенам и сниженной выработкой спермы.

Муковисцидоз и врожденное отсутствие семявыносящих протоков
OMIM 277180

Мутации в гене CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) приводят к муковисцидозу, а также ассоциированы с врожденным отсутствием семявыносящих протоков (CAVD, congenital absence of the vas deferens). Как правило, к изолированному CAVD приводит наличие одной мягкой мутации...

Мутации в гене CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) приводят к муковисцидозу, а также ассоциированы с врожденным отсутствием семявыносящих протоков (CAVD, congenital absence of the vas deferens). Как правило, к изолированному CAVD приводит наличие одной мягкой мутации в CFTR. Возможно поражение как одного (congenital unilateral absence of the vas deferens, CUAVD), так и обоих (congenital bilateral absence of the vas deferens, CBAVD) семявыводящих протоков. При CUAVD у некоторых мужчин может быть сохранена фертильность, в то время как при CBAVD встречаются агенезия семенных пузырьков и азооспермия. Однако, несмотря на большую роль CFTR в данном заболевании, примерно 20% пациентов с CBAVD и 60% c CUAVD не имеют мутаций в данном гене. В последних исследованиях были обнаружены мутации в гене ADGRG2 у пациентов с CBAVD, которые были негативны по мутациям в CFTR.

Врожденные дефекты гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы
OMIM 308700

Врожденные дефекты в гипоталамо-гипофизарно-гонадной системе приводят к развитию врожденного гипогонадотропного гипогонадизма (CHH, congenital hypogonadotropic hypogonadism), встречаются с частотой 1:8000, имеют разнообразные ...

Врожденные дефекты в гипоталамо-гипофизарно-гонадной системе приводят к развитию врожденного гипогонадотропного гипогонадизма (CHH, congenital hypogonadotropic hypogonadism), встречаются с частотой 1:8000, имеют разнообразные экспрессивность и пенетрантность и типы наследования. Классический фенотип у мужчины с CHH выражается в сниженном половом развитии или его отсутствии, евнухоидном строении половых органов и гинекомастии; однако может варьировать. CHH может манифестировать с аносмии (синдром Кальмана) или изолированного гипогонадотропного гипогонадизма. За последние 20 лет обнаружено более 30 генов-кандидатов: ANOS1, FGFR1, PROKR2, GNRHR, KISS1R, NSMF, TAC3, TACR3, GNRH1, KISS1, WDR11, SEMA3A, LHB, FSHB и др.

Гены, вовлеченные в развитие идиопатического врожденного гипогонадотропного гипогонадизма – убрать? Имеет ли отношение к этому разделу?

Недостаточность сперматогенеза
OMIM 258150

Данная группа расстройств имеет большое количество вовлеченных генов, различную фенотипическую картину и типы наследования. См. таблицу...

Фенотип Гены Тип наследования OMIM
Астенозооспермия SLC26A8 AD 608480
Азооспермия SYCP3
SYCE1
TEX15
FANCM
SOHLH
AD
AR
AR
AR
AD
604759
616950
617960
618086
610224
Макрозооспермия AURKC AR 603495
Глобозооспермия SPATA16
DPY19L2
AR
AR
609856
613958
Ацефалия SUN5
TSGA10
AR
AR
613942
607166
Множественные
морфологические аномалии
жгутика и первичная цилиарная
дискинезия
DNAI1
DNAH5
AR 603332
608644
Другие SYCP3, CATSPER,
NR5A1, SEPT12,
DPY19L2 KLHL10,
NANOS1, DNAH1,
TEX14 и др.

Синдромальные формы бесплодия

Мужское бесплодие встречается также и при многих синдромах, таких как синдромы Нунан, Барде—Бидля, Прадера—Вилли, Мэддока, миотонической дистрофии 1 типа и др.

Другие более редкие причины

Фенотип Гены Тип наследования OMIM
46,XX, нарушение формирования пола,
овотестикулярная форма
(истинный гермафродитизм)
SRY 400044
46,XX, нарушение формирования пола
и пальмоплантарный гиперкератоз с
сквамозноклеточной карциномой кожи
RSPO1 AR 609595
46,XX, нарушение формирования пола
с дисгенезией почек, надпочечников и
легких (синдром SERKAL)
WNT4 AR 611812
Недостаточность
17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы
мужской псевдогермафродитизм
HSD17B3 AR 264300
Дефицит 5-альфа-редуктазы
(псевдовагинальная
перинеоскротальная гипоспадия)
SRD5A2 AR 264600
Множественные
морфологические аномалии
жгутика и первичная цилиарная
дискинезия
AMH, AMHR2 AR 261550
Синдром персистирующих мюллеровых
протоков
AMH, AMHR2 AR 261550
Наследственное преждевременное
половое созревание, ограниченное
мужским полом
LHCGR AD 176410
Синдром избытка ароматазы CYP19A1 AD 139300

Генетические причины женского бесплодия

Бесплодием страдают около 5—8% женщин репродуктивного возраста.

Генетическими причинами могут быть синдром Шерешевского-Тернера, структурные хромосомные аберрации, мутации в отдельных генах, приводящие к гипогонадотропному гипогонадизму, преждевременной недостаточности яичников, эндометриозу и синдрому поликистозных яичников.

Количественные и структурные хромосомные нарушения

Синдром Шерешевского—Тернера

Синдром Шерешевского—Тернера, 45,X0, является наиболее частой причиной женского бесплодия, в популяции встречается 1:2500 рожденных девочек. В большинстве случаев синдром ШТ обусловлен полной моносомией X, но встречаются также структурные перестройки X-хромосомы (делеция ...

Синдром Шерешевского—Тернера, 45,X0, является наиболее частой причиной женского бесплодия, в популяции встречается с частотой 1:2500. В большинстве случаев синдром ШТ обусловлен полной моносомией X, но встречаются также структурные перестройки X-хромосомы (делеция короткого или длинного плеча X-хромосомы, изо-Х-хромосома, кольцевая Х- хромосома) и хромосомный мозаицизм. Причиной заболевания является нерасхождение половых хромосом в первом делении мейоза. Клиническими проявлениями являются низкий рост, гипогонадизм с недоразвитием половых органов и первичной яичниковой недостаточностью, врожденные пороки развития, крыловидные складки на шее, сосковый гипертелоризм.

Робертсоновские транслокации, инверсии и реципрокные транслокации

Аберрации Х-хромосомы чаще всего приводят к преждевременной недостаточности яичников. Как и мужчины, женщины могут быть фенотипически здоровыми, однако поиск данных хромосомных аберраций необходим для проведения ПГД из-за высокого риска появления ...

Аберрации Х-хромосомы чаще всего приводят к преждевременной недостаточности яичников. Как и мужчины, женщины могут быть фенотипически здоровыми, однако поиск данных хромосомных аберраций необходим для проведения ПГД из-за высокого риска появления анеуплоидий и несбалансированных хромосомных перестроек у плода.

46,XY, нарушение формирования пола (синдром Свайера)
OMIM 400044

Синдром Свайера, полная дисгенезия гонад при кариотипе 46,XY, характеризуется женским фенотипом без признаков двойственности полового развития, имеются нормальная или гипоплазированная матка и фаллопиевы трубы, наружные половые органы женские, однако гонады представляют собой ...

Синдром Свайера, полная дисгенезия гонад при кариотипе 46,XY, характеризуется женским фенотипом без признаков двойственности полового развития; имеются нормальная или гипоплазированная матка и фаллопиевы трубы, наружные половые органы — женские, однако гонады представляют собой соединительнотканные тяжи (стреки) без фолликулов, менструации отсутствуют. Встречаемость — 1:25—30000 человек. Гены, вовлеченные в развитие синдрома Свайера: SRY, NR0B1, NR5A1, CBX2, MAP3K1, DHH, AKR1C2.

Генный уровень причин женского бесплодия

Врожденные дефекты гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы
OMIM 308700

Как и у мужчин, врожденные дефекты в гипоталамо-гипофизарно-гонадной системе у женщин приводят к развитию врожденного гипогонадотропного гипогонадизма (CHH, congenital hypogonadotropic hypogonadism). Ведущими признаками у женщин являются отсроченные менархе ...

Как и у мужчин, врожденные дефекты в гипоталамо-гипофизарно-гонадной системе у женщин приводят к развитию врожденного гипогонадотропного гипогонадизма (CHH, congenital hypogonadotropic hypogonadism). Ведущими признаками у женщин являются отсроченные менархе, телархе, а также бесплодие. За последние 20 лет обнаружено более 30 генов-кандидатов: ANOS1, FGFR1, PROKR2, GNRHR, KISS1R, NSMF, TAC3, TACR3, GNRH1, KISS1, WDR11, SEMA3A, LHB, FSHB и др.

Преждевременная недостаточность яичников
OMIM 311360

Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ) характеризуется исчезновением менструации и примордиальных фолликулов у женщин до 40 лет. Встречаемость ПНЯ составляет 1% среди женщин до 40 лет и 0,1% до 30 лет. Генетический аспект среди всех случаев ПНЯ составляет 20%, а среди ...

Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ) характеризуется исчезновением менструации и примордиальных фолликулов у женщин до 40 лет. Встречаемость ПНЯ составляет 1% среди женщин до 40 лет и 0,1% до 30 лет. Генетический аспект среди всех случаев ПНЯ составляет 20%, а среди женщин до 20 лет составляет — 50%.

Существует большое количество других генов, играющих роль в развитии ПНЯ. К этим генам относятся FMR1, FOXL2, BMP15, NOBOX, FIGLA, NR5A1, PGRMC1, ARO, FSHR, AIRE, GALT, POLG.

Ведущий причиной ПНЯ является наличие премутации у женщин-носительниц в гене FMR1, то есть увеличение количества тринуклеотидных повторов в пределах от 55 до 200 копий; при этом при наличии у женщины более 200 копий (у мужчин приводит к синдрому ломкой X-хромосомы) симптомы преждевременной недостаточности яичников не развиваются. Мутации в вышеперечисленных генах, помимо ПНЯ, приводят и к другим состояниям:

  • FOXL2 — блефарофимоз-птоз-эпикант-инверсивному синдрому;
  • NR5A1 — нарушению формирования пола и надпочечниковой недостаточности;
  • AIRE — аутоимунному полигландулярному синдрому 1 типа;
  • ALT — галактоземии;
  • POLG — прогрессирующей внешней офтальмоплегии, синдрому деплеции митохондриальной ДНК.

Эндометриоз
OMIM 131200

Эндометриоз — многофакторное заболевание, характеризующееся доброкачественным разрастанием клеток эндометрия за пределами матки. Поскольку данная эндометриоидная ткань является гормонзависимой, в ней возникают те же изменения, что и в нормальном эндометрии ...

Эндометриоз — многофакторное заболевание, характеризующееся доброкачественным разрастанием клеток эндометрия за пределами матки. Поскольку данная эндометриоидная ткань является гормонзависимой, в ней возникают те же изменения, что и в нормальном эндометрии, проявляющиеся ежемесячными кровотечениями. Это приводит к боли в проекции пораженного органа и его увеличению, а также может быть причиной бесплодия. С эндометриозом ассоциировано большое количество генов: гены, кодирующие гормоны и их рецепторы (ACE, AR, ESR1, AHSG), цитокины (TNFa, IL-4,6,8,10, RANTES), факторы роста (EGF, PTEN), ферменты биосинтеза стероидов (AhR, CYP19A1, CYP1A1, GSTM1), системы HLA, системы апоптоза (TP-53, KRAS, CDKN2A), пролиферации (GALT, HOX- 10,11) и др.

Синдром поликистозных яичников
OMIM 184700

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — сложное эндокринное заболевание, характеризующееся нерегулярными менструациями или аменореей, гиперандрогенией, поликистозными яичниками и эндокринными нарушениями. Является диагнозом исключения; согласно «Роттердамским» критериям» ...

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — сложное эндокринное заболевание, характеризующееся нерегулярными менструациями или аменореей, гиперандрогенией, поликистозными яичниками и эндокринными нарушениями. Является диагнозом исключения; согласно «Роттердамским» критериям», у женщины следует диагностировать СПКЯ, если при отсутствии других причин у нее присутствуют хотя бы два из трех нижеперечисленных признаков: избыточная активность или секреция андрогенов, олиго- или ановуляция, поликистозные яичники по данным УЗИ. В патогенезе участвуют метаболические, эндокринологические и генетические факторы. Гены-кандидаты: DENNDA1, FBN3, FST, INS, INSR, TCF7L2, CAPN10, FTO, SHBG, PCOS1, SRD5A1, SRD5A2, и CYP11A1. Эти гены также вовлечены в развитие ожирения, диабета и инсулинрезистентности.

Другие более редкие причины

Фенотип Гены Тип наследования OMIM
46,XY, нарушение формирования пола
с кампомелической дисплазией
SOX9 AD 114290
46,XY, нарушение формирования пола
с врожденной надпочечниковой
недостаточностью
CYP11A1 613743
Дисгенезия яичников (гонад) FSHR
BMP15
PSMC3IP
MCMDC1
SOHLH1
NUP107
MRPS22
AR
XL
AR
AR
AR
AR
233300
300247
608665
610098
610224
607617
605810
Врожденная гиперплазия
надпочечников вследствие
недостаточности 21-гидроксилазы
CYP21A2 AR 201910
Недостаточность ароматазы CYP19A1 AR 107910
Резистентность к лютеинизирующему
гормону у женщин
LHCGR AR 238320
Аплазия мюллеровых протоков и
гиперандрогения (MURCS-синдром)
FSHR AD 158330
Синдром гиперстимуляции яичников LHCGR AD 608115
Нарушение созревания ооцитов ZP1
ZP3
TUBB8
PALT2
AR
AD
AR, AD
AR
615774
182889
616768
61774

Геном «Ферти»

Единственный тест, который способен охватить все возможные генетические нарушения
в формировании мужского и женского бесплодия.

Остались вопросы?
Звоните нам по телефону федеральной горячей линии 8-800-333-45-38