Медико-генетический центр
лаборатория молекулярной патологии
Бесплатная горячая линия:
8 (495) 660-83-77
Уважаемые пациенты! Информируем Вас о том, что МГЦ "Геномед", как медицинская организация, работает в обычном режиме.
Также, мы предлагаем забор анализов на дому с выездом медсестры на машине.

Аутосомно-рецессивные заболевания

В древности знахари и колдуны использовали магические обряды для того, чтобы выяснить причину заболевания и устранить ее. В некоторых случаях такой подход себя оправдывал. Однако время от времени попадались необъяснимые, казалось бы, случаи появления неожиданных уродств или отклонений в развитии. Вплоть до 20 века они оставались непонятными и пугающими.

Но прогресс не стоит на месте. Постепенно медики накапливали опыт, а биология и химия соединялись воедино для лучшего понимания функционирования организма. В результате опытов было установлено, что существуют определенные механизмы передачи наследственной информации от родителей потомкам. Дальнейшие исследования привели к открытию структуры ДНК, которая формируется из отдельных нуклеотидов, ее базовых элементов. Они располагаются в определенной последовательности и кодируют всю информацию, необходимую для правильного развития и функционирования организма. Подобно тому, как поставленные рядом буквы соединяются в слова, расположенные по соседству нуклеотиды могут кодировать отдельное вещество, например, структурный белок. А поскольку человек устроен очень сложно, число генов просто огромно.

Однако молекулы ДНК не просто так плавают в клетке. Наследственный материал объединяется в более крупные единицы, которые были названы хромосомами. В норме каждая клетка тела содержит в точности 23 хромосомных пары, при этом наследственный материал внутри пары продублирован. Отличие есть только в последней паре, которая отвечает за определение пола и потому носит название половых хромосом. Более крупный вариант считается женским и носит название X-хромосомы, в то время как меньший по размеру именуется Y-хромосомой. Если в организме имеется Y-хромосома, то он развивается по мужскому пути. В противном случае «по умолчанию» запускается процесс формирования женского тела.

Впрочем, далеко не всегда процесс передачи генетического материала происходит в точности так, как это должно осуществляться. Дело в том, что время от времени могут возникать различные мутации в генах. При этом функция гена нарушается, что может вызывать развитие болезни. Ведь баланс производства белков, которым кодируются последовательности нуклеотидов, складывался в течение длительного процесса эволюции, и зависит от всех своих компонентов. Изменение может оказаться незначительным и лишь слегка изменить фенотип организма, а может привести к развитию патологических повреждений органов. Если изменение генетического материала приводит к возникновению нарушения, то его называют генетическим заболеванием.

Кроме того, имеется класс хромосомных болезней. В этом случае повреждение наследственной информации происходит на уровне хромосом. Причиной может стать нарушение нормального хода клеточного деления. Обычно каждая из дочерних клеток получает свою копию хромосом. Однако в некоторых случаях они не могут полноценно разойтись, поэтому возникают различные аномалии. В частности, участок хромосомы может переместиться на новое место – подобное изменение называется транслокацией. Если при этом не был утрачен генетический материал (к примеру, хромосомы обменялись своими частями), то говорят о сбалансированной транслокации.

Нарушения генетического материала могут передаваться от родителей детям. Поскольку каждый ребенок получает часть генов от отца, а часть от матери, иногда при этом получается сочетание, вызывающее болезни. Изучение способа наследования по этой причине является одним из важных этапом исследования болезни.

Аутосомы и половые хромосомы

Поскольку имеется специальная пара хромосом, отвечающих за вопрос определения пола, ее обычно рассматривают отдельно. Все остальные пары называются аутосомами. Они имеются в одинаковом количестве (22 пары) у любой особи биологического вида. Аутосомы отличаются по размеру, что позволяет для определенности нумеровать их. При этом минимальный номер говорит о наибольшем размере. Такое именование позволяет точно указывать положение конкретного гена, поскольку они располагаются всегда в одной и той же хромосоме.

Большее количество аутосом по сравнению с половыми хромосомами обуславливает большую распространенность связанных с ними генетических нарушений. Из наиболее часто встречающихся 94 хромосомных болезней значительная часть (77 штук) является следствием аутосомных мутаций.

Доминантные и рецессивные мутации

Характер наследования заболевания сильно зависит от того, каким образом проявляется мутация. В норме каждый ген имеется в хромосоме в двух копиях. И если мутация возникает в одной из них, вторая может остаться неповрежденной. Влияние на организм зависит от того, окажется ли возможностей здорового гена достаточно для полноценного выполнения своих обязанностей. В некоторых случаях мутантный ген инактивирует здоровый вариант, нарушая тем самым сложившийся баланс биохимических превращений в организме. Наличие даже одной копии такого гена приводит к его доминированию – то есть мутация является доминантной.

Обратная ситуация складывается в том случае, когда здоровая копия гена может нормально выполнять свои функции даже будучи в единственном экземпляре. При этом возможно слабое проявление некоторых изменений, однако к критическому дисбалансу они обычно не приводят. Подобный эффект характерен для рецессивных мутаций. Чтобы они проявились, требуется обязательное отсутствие нормальной копии. Иными словами, организм должен быть гомозиготен по этому гену – обладать двумя экземплярами с одинаковым нарушением.

Что такое аутосомно-рецессивные заболевания?

Если мутация произошла в аутосоме и при этом имеет рецессивный характер, то она может стать причиной аутосомно-рецессивного заболевания. Обязательным условием для развития патологии является полная замена здоровых версий гена на мутантные. В результате изначальная экспрессия гена прекращается полностью любо частично.

Чтобы сложилась подобная ситуация, ребенок должен получить по одной копии рецессивного мутантного гена от каждого из родителей. При этом у матери и отца может не наблюдаться признаков заболевания, если они являются гетерозиготными носителями мутации. Поэтому у здоровой пары может родиться больной ребенок.

Как происходит наследование аутосомно-рецессивных заболеваний?

Чтобы определить вероятность появления патологии у детей, необходимо рассмотреть различные случаи. Предположим, что в паре оба родителя имеют как здоровый, так и мутантный ген. Тогда по законам наследования существует 4 возможных варианта сочетаний: два здоровых гена (1 вариант), по одному здоровому и по одному мутантному гену (2 варианта – от отца и от матери), два мутантных гена (1 вариант). Только в последнем случае рецессивный ген будет оказывать воздействие на организм. Поэтому вероятность того, что у ребенка проявится наследственное заболевание аутосомно-рецессивного характера, равна 25%. С вероятностью 50% произойдет передача носительства, то есть риск дальнейшей передачи заболевания по наследству останется. И в 25 процентах случаев ребенок будет полностью здоров, в его генетическом материале не будет мутации.

Ситуации, когда один из родителей сам страдает от заболевания, достаточно редки. Дело в том, что в основной своей массе такие больные из-за тяжелых нарушений в деятельности организма не способны стать родителями. Если же это все-таки происходит, то ребенок гарантированно получает одну копию мутантного гена и станет носителем. Вероятность заболевания при этом определяется генетическим материалом второго супруга. Если у него нет мутации, ребенок будет здоров. Если мутация имеется в гетерозиготном виде, то с равной вероятностью плоду будет передана здоровая или мутантная версия. Соответственно, риск заболевания составляет 50%.

В некоторых случаях оба родителя имеют одинаковое рецессивное заболевание. В такой ситуации все их дети будут получать мутантные гены и от отца, и от матери. А это значит, что каждый ребенок тоже будет болен.

Наконец, необходимо рассмотреть случай, когда у одного из родителей точно нет генетической аномалии. В таком случае он (или она) передает ребенку копию нормального гена. Соответственно, дети будут здоровы и могут унаследовать мутантную рецессивную копию только от второго родителя. Максимум, что им грозит в таком случае – носительство.

Стоит отметить, что частота появления заболевания не зависит от пола малыша. Девочки и мальчики с одинаковой вероятностью могут унаследовать мутантный ген. В некоторых случаях в семье может родиться несколько детей с заболеванием. Подобное «горизонтальное» распространение болезни является косвенным подтверждением рецессивного наследования.

Исследования родословных больных, у которых проявилось аутосомно-рецессивное заболевание, часто указывает на существование родства между родителями. Примерно в 60% от общего числа случаев можно проследить родственные связи либо обнаружить указания на проживание в одном районе или селе (указывает на возможное родство предков). Кроме того, чем реже встречается мутация в популяции, тем больше вероятность, что родители больного ребенка являются достаточно близкими родственниками.

Существенным отличием от болезней с доминантным характером наследования является вероятность повторного появления заболевания в семье. Если у здоровых родителей рождается ребенок с аутосомно-доминантной патологией, то это указывает на спорадическую мутацию. Соответственно, шансы на то, что и другой ребенок будет ее иметь, крайне невелики. В аналогичной ситуации для аутосомно-рецессивного заболевания вероятность болезни для каждого последующего зачатия (при условии гетерозиготности родителей) остаются равны 25%.

Общие сведения

Общее число аутосомно-рецессивных заболеваний превышает 1600. Одним из обязательных условий проявления заболевания является отсутствие нормального гена. Соответственно, в генотипе должно присутствовать два мутантных гена. При этом мутации в них могут отличаться по характеру, если в обоих случаях нарушается экспрессия гена.

В некоторых случаях заболевание возникает из-за сочетания двух различных рецессивных генов, отвечающих за один и тот же признак. В таком случае наблюдается двойная гетерозиготность по рецессивным версиям гена. В природе летальные рецессивные мутации встречаются редко.

Большая часть аутосомно-рецессивных заболеваний развивается из-за нарушений в выработке ферментов. Кроме того, причиной может стать дефект структурного белка. Поэтому многие врожденные болезни, связанные с нарушением обмена веществ, относятся именно к этой категории.

В некоторых случаях возникновение болезни с рецессивным характером у ребенка, чьи родители не болеют, является следствием новой мутации. Проверить, так ли это на самом деле, можно только при помощи генетической диагностики отца и матери. До проведения молекулярно-генетического исследования считается, что оба родителя имеют гетерозиготный генотип по этому гену, то есть являются носителями заболевания.

Рецессивные заболевания характеризуются полной пенетрантностью, то есть при наличии двух мутантных копий всегда возникает отличие в фенотипе. При этом признаки заболевания обычно проявляются сильно. Поэтому для аутосомно-рецессивных заболеваний наблюдается меньший фенотипический полиморфизм.

В целом аутосомно-рецессивные заболевания проявляются более однородно по сравнению с болезнями доминантного характера. Для них также бывает возможной более ранняя диагностика. В то же время ряд болезней проявляется лишь во взрослом состоянии. К ним относятся различные гемоглобинопатии, гемохроматоз, недостаточность альфа1-антитрипсина и другие заболевания.

Относительно небольшая вероятность рождения больного ребенка у здоровых родителей (с гетерозиготным геном) приводит к тому, что в небольших семьях такие заболевания встречаются реже. В семьях с двумя детьми, к примеру, теория вероятности дает 9 шансов из 16 в пользу отсутствия больных детей. Шансы, что один из двух малышей будет здоров, составляют 6 к 16, и только в одном случае из 16 оба ребенка получат гомозиготный набор мутантных генов.

Тенденция к снижению числа детей затрудняет определение аутосомно-рецессивных болезней на основе фенотипических признаков. В результате врачи не всегда могут указать на наследственный характер заболевания. Добиться повышения точности постановки диагноза можно при помощи молекулярно-генетической проверки, поскольку в этом случае не требуется обязательное наличие признаков у других членов семьи. Правильное определение причины заболевания очень сильно влияет на успех терапии. Поэтому для многих болезней уже созданы или разрабатываются специальные пробы на носительство мутантного гена. Также активно развиваются методы пренатальной диагностики, позволяющие еще до рождения определить состояние здоровья ребенка.

Муковисцидоз

Одним из наиболее распространенных аутосомно-рецессивных заболеваний является муковисцидоз или кистозный фиброз. Для него характерно поражение желез, отвечающих за внешнюю секрецию. Кроме того, отмечаются сопутствующие нарушения в дыхательной системе и желудочно-кишечном тракте.

Причиной этого заболевания является рецессивный ген, располагающийся в 7 хромосоме. По статистике муковисцидозом болеет примерно 1 ребенок из 2000-2500 новорожденных. В то же время гетерозиготными по данному признаку является около 2-5 процентов населения.

Болезнь может вызываться разнообразными нарушениями в гене. На сегодняшний день установлена ее связь с примерно 1000 различных мутаций. В результате изменения генетического материала нарушается структура кодируемого белка и его функция. Это приводит к тому, что железы внешней секреции начинают выделять более густой секрет с другими физико-химическими показателями. При этом изменения в строении желез, дыхательной системы и органов пищеварения начинаются уже на этапе внутриутробного развития. С течением времени отклонения накапливаются, что усиливает проявление симптомов.

Из-за повышения вязкости секрета возникают застои, вызывающие расширение выводных протоков, атрофию железистой ткани, приводящие к прогрессирующему фиброзу. При этом ферментная активность в кишечнике снижена. В легких изменения напоминают хронические бронхиты, поскольку в просветах бронхов скапливается слизь и гной. Дополнительно ситуация осложняется попаданием в органы дыхания бактериальных инфекций, таких как золотистый стафилококк. Печень подвергается очаговой или диффузной форме дистрофии клеток, возможны желчные стазы и цирроз.

Поскольку заболевание может вызываться различными причинами, степень проявления отдельных симптомов также меняется. В связи с этим принято выделять преимущественно легочную и преимущественно кишечную форму, смешанный вариант (повреждаются и ЖКТ, и органы дыхания), мекониевую непроходимость кишечника, а также стертые и атипичные формы (в том числе с развитием цирроза).

Легочная форма (также известна как респираторная) начинается с вялости, бледности и незначительной прибавки массы ребенка при нормальном аппетите. Иногда сопровождается покашливанием с отделением мокроты, с переходом в гнойно-слизистую форму.

Из-за вязкого секрета начинает развиваться мукостаз, закупориваются мелкие бронхи, поэтому развивается также эмфизема. Итогом становится двусторонняя пневмония, переходящая в хроническую форму. Также развивается сердечная и легочная недостаточность. Одновременно формируется типичная деформация фаланг пальцев, которые начинают напоминать барабанные палочки, и грудины («клиновидная»). Постепенно падает аппетит, уменьшается двигательная активность, начинается потеря массы. В редких случаях отмечаются пневмоторакс и легочное кровотечение. Если болезнь развивается во взрослом возрасте, вместо пневмонии медленно прогрессирует бронхит.

Постепенное накопление изменений приводит к поражению носоглотки: развиваются синуситы, полипы носа, тонзиллит (хроническая форма). В легких при помощи рентгенологической проверки выявляются многочисленные нарушения. Наличие в мокроте бактерий является негативным признаком.

При кишечной форме развивается нарушение секреторной деятельности ЖКТ. Особенно сильно это проявляется в период, когда ребенок переводится на прикорм или искусственное вскармливание, поскольку белки, жиры и углеводы не могут быть расщеплены и впитаны. Вместо нормальной работы кишечника отмечаются гнилостные процессы с выделением газов, вызывающие вздутия. Стул частый, с превышением нормы каловой массы в разы. Часто отмечается сухость во рту. С течением времени аппетит падает, снижается тонус мышц. Фиксируются различные боли в животе. В результате у больного может развиться язвенный процесс. В дополнение к нему возможен пиелонефрит, сахарный диабет в латентной форме. Дисбаланс в работе кишечника приводит к увеличению печени из-за холестаза.

При смешанной форме симптомы легочного и кишечного вариантов совмещаются, что делает ее самым тяжелым случаем.

При мекониевой непроходимости, которая фиксируется примерно у 30-40 процентах больных в первые дни жизни, в петлях тонкого кишечника скапливается плотный меконий. Нормального выделения на первые-вторые сутки после родов не происходит, живот вздувается, отмечается беспокойство. Спустя сутки или двое состояние ухудшается, становится заметна бледность кожи. При обследовании фиксируется тахикардия, одышка. Аналогичная картина может наблюдаться и при течении болезни у взрослых.

Постепенное накопление отклонений приводит к тому, что бронхолегочная система перестает справляться со своими функциями. Обычно заболевание заканчивается кардио-респираторной недостаточностью, приводящей к смерти. Согласно статистике, порядка 50-60% заболевших взрослых умирают, причем болезнь в некоторых случаях растягивается на десятилетия. Смертность среди детей выше. Чем позднее диагностировано заболевание, тем менее благоприятен прогноз для пациента.

Из выявленных случаев более двух третей фиксируются в первые два года жизни. При этом результаты исследований указывают, что выявляется лишь порядка 1 процента от общего числа заболеваний.

Лечение заболевания предусматривает лишь коррекцию возникающих симптомов. При этом особое внимание уделяется питанию, поскольку организм не может полноценно усваивать необходимые вещества. Для компенсации больших потерь солей из-за активного выделения пота необходимо подсаливать пищу и предоставлять достаточное количество питья. Коррекция недостаточного выделения ферментов производится при помощи специальных препаратов, содержащих панкреатин. Уход за таким больным всегда тяжелым бременем ложится на плечи его родственников.

Возможные варианты тестирования

Для всех, желающих пройти процедуру генетического диагностирования, доступны несколько вариантов. Выбирать нужно наиболее подходящий в каждом конкретном случае.

К примеру, для анализа наследственного материала взрослого человека оптимальным вариантом будет проверка пробы крови. При помощи ПЦР взятый материал подготавливается к анализу. После этого производится диагностика на наличие конкретных мутаций или общее исследование генотипа. В зависимости от объема информации, который потребуется обработать, время выполнения тестирования может отличаться. Нередки случаи, когда ответ приходит через несколько недель.

Методы пренатальной диагностики позволяют выполнить проверку плода на наличие различных генетических аномалий. При этом существуют инвазивные и неинвазивные способы. К первым относится амниоцентез и биопсия ворсинок хориона. При амниоцентезе основным материалом для исследования служат околоплодные воды. Достаточно небольшого количества хватает для выделения генной информации о зародыше. Биопсия ворсинок хориона также не требует большого объема материала. Однако оба этих варианта предусматривают проникновение в святая святых – утробу матери.

Альтернативный подход обеспечивается неинвазивными методами. В частности, свободные ДНК плода могут быть получены из материнской крови. В этом случае не требуется повреждать плодные оболочки, соответственно, не увеличивается риск преждевременного прерывания беременности.

Методы генетического тестирования имеют свои плюсы и минусы. К отрицательным сторонам обычно относят достаточно высокую стоимость. В то же время генетическая диагностика обеспечивает высокую точность результата. Кроме того, данные о состоянии здоровья могут быть получены задолго до того, как проблема проявится. В некоторых случаях своевременная профилактика позволяет полностью нивелировать или свести к минимуму негативные проявления болезни.

Особенно важным является генетическое исследование для тех, кто беспокоится о судьбе следующего поколения. При помощи диагностики и анализа родословной генетический консультант может рассчитать вероятность возникновения патологий у детей. Если есть подозрение на наличие у одного из родителей (или у обоих) передающейся по наследству генетической аномалии, то подобная проверка позволит разобраться в ситуации.

Также следует правильно относиться к результатам теста. Прежде всего, стоит отметить, что ложноположительные и ложноотрицательные результаты не исключены. Просто их вероятность намного ниже, чем при других методах исследования. Кроме того, даже если по результатам теста обнаружена генетическая аномалия, это не является указанием на то, что само заболевание разовьется. Подробно разобраться со всеми нюансами этого сложного процесса поможет специалист по генетическому консультированию. Он не только обладает необходимыми для этого познаниями в генетике, но и владеет достоверной статистической информацией по различным аномалиям

Анемия Фанкони (Fanconi Anemia)

Гены: FANCA,FANCB,F ANCC,BRCA2,FA NCD2,FANCE,FA NCG,FANCI,BRI P1,FANCL,FANC M,PALB2,RAD51C,SLX4

Атаксия-телеангиоэктазия (Ataxia-Telangiectasia)

Ген: ATM

Анемия Блекфана-Даймонда (Diamond-Blackfan Anemia)

Гены: RPS26,RPS24,RP S17,RPL35A,RPL 5,RPL11,RPS7,RPS10, RPS19

Гемофилия (Hemophilia) A, B

Гены: F8, F9

Сидеобластическая анемия, Х-сцепленная (X-linked sideroblastic anemia)

Гены: ALAS2

Тромбоцитопения наследственная (Congenital Amegakaryocytic Thrombocytopenia)

Ген: MPL

Нейрофиброматоз, Тип 1 и Тип 2

Гены: NF1, NF2

Множественная эндокринная неоплазия, Тип 2

Ген: RET

Множественный наследственный остеохроматоз, тип 1, тип 2

Ген: EXT1, EXT2

Тюрко синдром (Turcot syndrome)

Гены: APC, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2

Рак молочной железы и яичников наследственный (Hereditary Breast and Ovavarin cancer)

Гены: BRCA1, BRCA2

Колоректальный неполипозный наследственный рак (Colorectal cancer, hereditary nonpolyposis), тип 1, 2, 5, 8

Гены: AHI1,ARL13B,CC2D2A,CEP290,INPP5E,NPHP1,OFD1,RPGRIP1L,TMEM216,TMEM67

Синдром Жубера (Joubert Syndrome) и фенотипически сходные синдромы, тип 3, 8, 9, 5, 1, 4, 10, 7, 2, 6

Гены: AHI1,ARL13B,CC 2D2A,CEP290,IN PP5E,NPHP1,OF D1,RPGRIP1L,T MEM216,TMEM67

Мекекеля-Грубера (Meckel) синдром

Гены: CC2D2A, CEP290, RPGRIP1L, TME M67

Спастическая параплегия, наследственная, аутосомно-рецессивная и Х-сцепленная (Hereditary Spastic Paraplegia, AR/XR)

Гены: CYP7B1, SPG7, SPG11, ZFYVE26, SPG20, SPG21, L1CAM, PLP1, SLC16A2

Спастическая праплегия, наследственная, аутосомно-доминантная (Hereditary Spastic Paraplegia, AD)

Гены: ATL1, SPAST, NIPA1, KIAA0196, KIF5A, HSPD1BSCL2, REEP1, ZFYVE27

Метахроманическя лейкодистрофия с дефицитом арилсульфатазы (Arylsulfatase A Deficiency/ Metachromatic Leukodystrophy)

Ген: ARSA

Ретта синдром и MECP2 связанные синдромы (Classic Rett Syndrome,MECP2-Re lated Severe Neonatal Encephalopathy)

Ген: MECP2

Эпилептическая энцефалопатия, ранняя ( Epileptic encephalopathy early infantile), тип 1, 2, 3

Гены: ARX, CDKL5, SLC25A22

Рефсума болезнь (Refsum disease, infantile)

Гены: PEX1, PEX2, PEX26

Арта (Arts) синдром

PRPS1

Hereditary Motor and Sensory Neuropathy with Agenesis of the Corpus Callosum

SLC12A6

Ataxia with Vitamin E Deficiency

TTPA

Autosomal,Recessive Spastic Ataxia of Charlevoix-Saguenay

SACS, PPT1

"Infantile Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses"

PPT1

Friedreich Ataxia

FXN

Huntington Disease

HTT

Spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3)

ATXN3

Tuberous Sclerosis

Marfan Syndrome

FBN1

Bloom's Syndrome

BLM

Pallister-Hall Syndrome

GLI3

WFS1-Related Disorders (DFNA6/14/38 Nonsyndromic Low-Frequency Sensorineural Hearing Loss (WFS1-Related Low-Frequency Sensory Hearing Loss))

WFS1

Musculardystrophy-dystroglycanopathy (congenital with brain and eye anomalies)

FKRP,POMGNT1

Stickler Syndrome

"COL11A1,COL11 A2,COL2A1,COL9A1"

Shwachman-Diamond Syndrome

SBDS

AD /AR /X-Linked Nonsyndromic Hearing Impairment

"ACTG1,CCDC50, CDH23,CLDN14, COCH,DFNB31, DFNA5,DFNB59, DIAPH1,ESPN,E SRRB,EYA4,GJB2 ,GJB3,GJB6,GRH L2,GRXCR1,HGF,KCNQ4,LHFPL5,LOXHD1,LRTO MT,MARVELD2, MIR96,MYH14,M YH9,MYO15A,MY O1A,MYO3A,MY O6,MYO7A,OTO A,OTOF,PCDH15,POU3F4,POU4F 3,PRPS1,RDX,SI X1,SLC17A8,SLC 26A4,SLC26A5,S TRC,TECTA,TMC 1,TMIE,TMPRSS3,TPRN,TRIOBP,U SH1C,WFS1,m.15 55A>G,m.1494C>T

Deafness-Dystonia-Optic,Neuronopathy,Syndrome

TIMM8A

Osteogenesis imperfecta, type1,2,3,4,7

COL1A1,COL1A2,CRTAP

Osteoglophonic dysplasia

FGFR1

Pseudoachondroplasia

COMP

Jackson-Weiss syndrome

FGFR2

Achondroplasia

FGFR3

Crouzon Syndrome

FGFR2

Apert Syndrome

FGFR2

CLCN7-Related Osteopetrosis including AD Osteopetrosis Type II (ADOII), Infantile Malignant CLCN7-Related AR Osteopetrosis (ARO), Intermediate Autosomal Osteopetrosis(IAO)

CLCN7

Amyotrophic Lateral Sclerosis

SOD1,FUS,SETX, TARDBP,ANG,VA PB,FIG4,ALS2

Dystrophinopathies Becker Muscular Dystrophy (BMD), DMD-Associated Dilated Cardiomyopathy,Duchenne Muscular Dystrophy (DMD)

DMD

Myotonia Congenita AD, AR

CLCN1

Multiple Epiphyseal Dysplasia(Recessive, Dominant)

SLC26A2,COMP, COL9A1, COL9A2, COL9A3, MATN3

Emery-Dreifuss Muscular Dystrophy

EMD,LMNA

"Limb-Girdle Muscular Dystrophy (LGMD). Type1B,2i,2j

LMNA,TTN,FKRP

GTP Cyclohydrolase 1-Deficient Dopa-Responsive Dystonia

GCH1

Spinal Muscular Atrophy

SMN1

Charcot-Marie-Tooth Neuropathy Type 1

LITAF,EGR2,NE FL,PMP22,MPZ, PRPS1

Treacher Collins Syndrome 1

TCOF1

Weissenbacher-Zwey muller Syndrome

COL11A2

Unverricht-Lundborg Disease

CSTB

Udd Distal Myopathy Tibial muscular dystrophy

TTN

Schneckenbecken Dysplasia

SLC35D1

Myotonic dystrophy type 1

DMPK

Collagen IV-Related Nephropathies (Alport Syndrome and Thin Basement MembraneNephropathy)

COL4A3,COL4A4,COL4A5

Polycystic Kidney Disease, AD

PKD1,PKD2

Polycystic Kidney Disease, AR

PKHD1

Cystinosis, including Nephropathic Cystinosis, Intermediate Cystinosis, Non-Nephropathic Cystinosis

CTNS

Bartter Syndrome,Type 4A

BSND

Focal Segmental Glomerulosclerosis

Retinitis Pigmentosa

"ABCA4,BEST1,C A4,CERKL,CNGA 1,CNGB1,CRB1, CRX,EYS,FSCN2, IDH3B,IMPDH1, KLHL7,LRAT,ME RTK,NR2E3,NRL, PDE6A,PDE6B,P RCD,PROM1,PR PF3,PRPF31,PR PF8,PRPH2,RGR ,RHO,RLBP1,RO M1,RP1,RP2,RP9 ,RPE75,RPGR,SA G,SEMA4A,SNRN P200,TOPORS,T ULP1,USH2A"

Usher Syndrome

Waardenburg syndrome type 4A,2A,1,2D,4C,4B

"EDNRB,MITF,PA X3, SNAI2, SOX10, EDN3"

Cystinosis, including Nephropathic Cystinosis, Intermediate Cystinosis, Non-Nephropathic Cystinosis

CTNS

Ocular Albinism, X-Linked,Type 1

BSND

Macular degeneration, age-related, Type2,10,11,4,7,9

ABCA4,TLR4,CST 3,CFH,HTRA1,C3

X-Linked Juvenile Retinoschisis

RS1

"NDP-Related Retinopathies ?including Norrie Disease (ND), Persistent Hyperplastic Primary Vitreous (PHPV), Retinopathy of Prematurity (ROP), Coats Disease, X-Linked Familial Exudative Vitreoretinopathy (X-Linked FEVR)"

NDP

"X-Linked Severe Combined Immunodeficiency"

IL2RG

Galactosemia

GALT

Hereditary Fructose Intolerance

ALDOB

Congenital Hypothyroidism, Nongoitrous 1,4,5

TSHR,TSHB,NKX 2-5

"Phenylalanine Hydroxylase Deficiency Including Hyperphenylalaninem ia (HPA), Phenylketonuria (PKU), Variant PKU"

PAH

21-Hydroxylase-Deficient Congenital Adrenal Hyperplasia

CYP21A2

Maple Syrup Urine Disease

BCKDHA,BCKD HB,DBT

Wilson Disease

ATP7B

Citrullinemia type I,type II

ASS1,SLC25A13

Argininosuccinate Lyase Deficiency

ASL

Citrin Deficiency

SLC25A13

Arginase Deficiency

ARG1

"Hyperornithinemia-H yperammonemia-Ho mocitrullinuria Syndrome"

SLC25A15

Carbamoylphosphate synthetase I deficiency

CPS1

Ornithine Aminotransferase Deficiency

OAT

"Very Long-Chain Acyl-Coenzyme A Dehydrogenase Deficiency"

ACADVL

"Short-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency"

ACADS

"Medium-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency"

ACADM

3-Hydroxyacyl-Co A Dehydrogenase Deficiency

HADH

"Long-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency"

HADHA

Glutaric acidemia IIA ,B ,C

ETFA,ETFB,ETF DH

Isovaleric acidemia

IVD

Fabry disease

GLA

Krabbe Disease

GALC

Niemann-Pick Disease, Type A,B,C

NPC1,NPC2,SMP D1

Glycogen storage disease ,Type 3,12,13,1a,2,0,11,5,14,9c,4

"AGL,ALDOA,EN O3,G6PC,GAA,G YS1,LDHA,PYGM ,PGM1,PHKG2,G BE1"

Diabetes mellitus, permanent neonatal

GCK,KCNJ11,IN S,ABCC8,PDX1

"Mucopolysaccharidos is Type I?Including Hurler Syndrome (MPS I H), Hurler-Scheie Syndrome (MPS I H/S), Scheie Syndrome (MPS I S) ?"

IDUA

Mucopolysaccharidos is type II

IDS

Lathosterolosis

SC5DL

3-methylcrotonyl-Co A carboxylase deficiency

MCCC1,MCCC2

Malonyl-CoA decarboxylase deficiency

MLYCD

Propionic Acidemia

PCCA,PCCB

Pyruvate Carboxylase Deficiency

PC

"Pyruvate Dehydrogenase

"Pyruvate Dehydrogenase Phosphatase Deficiency"

PDP1

Pyruvate Decarboxylase Deficiency

PDHA1

"Long-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency"

ACADL

Glycine Encephalopathy

GLDC,AMT,GCS H

Hyperprolinemia type I and type II

ALDH4A1,PRODH

"Hypermethioninemia, persistent, autosomal dominant, due to methionine adenosyltransferase I/III deficiency"

MAT1A

Factor V Leiden Thrombophilia

F5

Methylmalonic Acidemia

MUT,MMAA,MM AB,MCEE,MMADHC

Tyrosine Hydroxylase Deficiency

TH

Tyrosinemia Type 1,2,3

HPD,TAT,FAH

Beta-ketothiolase deficiency

ACAT1

Carnitine Palmitoyltransferase I and II Deficiency

CPT1A,CPT2

GM1 gangliosidosis, GM2-gangliosidosis, AB variant

GLB1,GM2A

Dihydropyrimidine Dehydrogenase Deficiency

DPYD

"Congenital Disorder of Glycosylation type Ia?PMM2-CDG (CDG-Ia)"

PMM2

Histidinemia

HAL

X-linked adrenoleukodystrophy (X-ALD)

ABCD1

Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency

G6PD

"Dystrophic Epidermolysis Bullosa (Dominant Dystrophic Epidermolysis Bullosa; Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa, Generalized Other; Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa, Severe Generalized"

COL7A1

"Junctional epidermolysis bullosa ?Herlitz)"

LAMA3,LAMB3,L AMC2

Congenital Ichthyosis

"ABCA12,STS,TG M1,ALOX12B,AL OXE3,KRT1,SLC 27A4,KRT2,KRT1 0,NIPAL4,ST14,C YP4F22,ALDH3A 2,MBTPS2"

"Keratosis Palmoplantaris StriataI,II"

DSG1,DSP,KRT1

"Hidrotic Ectodermal Dysplasia 2"

GJB6

"Palmoplantar Keratoderma"

"KRT1,KRT9,KRT 16"

"Peutz-Jeghers syndrome"

STK11

APC-Associated Polyposis Conditions (Includes: Familial Adenomatous Polyposis , Gardner Syndrome, Turcot Syndrome, Attenuated FAP)

APC

Gilbert syndrome

UGT1A1

"CFTR-Related Disorders (Includes: Cystic Fibrosis and Congenital Absence of the Vas Deferens)"

CFTR

Alagille Syndrome

JAG1,NOTCH2

"Progressive familial intrahepatic cholestasis"

ATP8B1,ABCB11, ABCB4

Long QT Syndrome 1

"Dilated Cardiomyopathy, type

Остались вопросы?
Звоните нам по телефону федеральной горячей линии 8-800-333-45-38 или обращайтесь к нашим партнерам.
Подпишитесь на наш Instagram
Подписаться